En ny guide til estimering af insulinfølsomhed fra SAP: et randomiseret kontrolleret forsøg hos unge med T1D

En ny metode til at vurdere insulinfølsomhed (IS) er blevet foreslået og undersøgt af PI og hans gruppe ved University of Padova. Det nye insulinfølsomhedsindeks, kaldet "SISP", er beregnet ud fra data, der stammer fra insulinpumpe- og kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) uploads. Effektiviteten af ​​SISP er blevet testet in-silico ved at bruge University of Virginia/Padova T1D-simulatoren ved at efterligne et enkeltmåltidsscenarie med patientspecifikt optimeret kulhydratforhold (CR) (øget eller reduceret med 20%) og optimal CR. I alle simuleringerne har brugen af ​​den optimale CR, beregnet med den foreslåede metode, forbedret den overordnede glykæmiske kontrol. Simulatoren (S2013), der anvendes til dette formål, er blevet uddannet og er godkendt af FDA som erstatning for prækliniske undersøgelser af insulinbehandlinger, herunder lukkede sløjfealgoritmer. Den består af data fra 100 in-silico-patienter, der repræsenterer den biologiske variabilitet af en generisk ægte diabetikerpopulation. Således kan en algoritme, der er indstillet på basis af in-silico-analyse, sikkert implementeres i virkelige omgivelser.

Metoden til at estimere SISP og til at optimere CR fra SAP-data, kunne let anvendes til den daglige behandling af patienter med T1D og i en lukket-sløjfe-kontekst, da adskillige lukkede sløjfe-algoritmer, som i øjeblikket anvendes i kliniske forsøg, er baseret på forudprogrammeret åben-loop insulinbehandling.

Når den individualiserede SISP er beregnet, kan den bruges til at tilpasse CR ved hjælp af den in-silico-testede algoritme til at bestemme en individualiseret CR (CRIND).

Som følge heraf kan CRIND testes i ambulant omgivelser sikkert og justeres i en run-to-run-ramme ved hjælp af en velbeskrevet tilgang til selvlæring, hvor sidstnævnte tillader titrering af insulinbehandlingen baseret på CGM-data ved hjælp af en selvlæringsmetode. algoritme som tidligere beskrevet.

• Fase 1: "Kontrolperiode". Denne fase repræsenterer kontrolramme-tiden, hvor patienter, når de er tilmeldt, vil bruge deres SAP uden nogen justering af CR og korrektionsfaktorer i henhold til parametrene registreret ved screeningsbesøget. Denne fase har til formål at registrere CGM-data og vil repræsentere undersøgelsens kontrolperiode. Det varer 3 uger.
• Fase 2: "Opbygningsperiode" Denne fase har til formål at opnå en passende mængde data til at tilpasse insulinpumpens parametre til de specifikke egenskaber for hvert individ i henhold til de foreslåede algoritmer. Den består af tre standardiserede måltider (figur 2) og en indkøringsfase.

Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt to forskellige insulin CR-grupper før måltid i et 1:1-forhold for at bestemme parametre, der vil blive brugt til at justere IS-algoritmen for pædiatriske patienter med T1D. Det post-prandiale blodsukkermønster efter en bolus af CR før måltid, CR 20 % øget, CR 20 % reduceret er validerede parametre, der er nødvendige for at tilpasse algoritmen til en specifik patientpopulation med T1D, derfor vil forsøgspersoner blive udfordret med to forskellige CR'er afhængigt af randomiseringen for at indsamle tilstrækkelige data til at finjustere algoritmen.

Hvert emne vil gennemgå tre måltidsstudier;

Gruppe 1. Måltid 1: CR med 20% stigning; Måltid 2: CR hjem; Måltid 3: CR individualiseret Gruppe 2. Måltid 1: CR med 20 % fald; Måltid 2: CR hjem; Måltid 3:CR individualiseret

• Før 1. måltid vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt til at modtage en modificeret bolus før måltid (forøget eller reduceret med 20 %, CR+/-20 %) i forholdet 1:1. Denne ændring af hjemme-CR (CRHOME) vil give os mulighed for at estimere nøjagtigheden og fejlen af ​​CRHOME og beregne, ifølge den beskrevne algoritme ((21) og nedenfor), den optimerede CR (CRIND). Sidstnævnte vil blive testet i begge grupper som tredje måltid derhjemme.
• De tre måltider efterfølges af en indkøringsperiode på 7 dage, der er nødvendig for at indsamle en minimumsmængde af CGM-data for at køre algoritmeberegningerne, der blev brugt i interventionsfasen. I denne periode vil forsøgspersonerne adoptere CRIND opnået efter standardmåltiderne.
• Fase 3: "Interventionsperiode". Denne fase har til formål at teste effektiviteten af ​​CRIND til afhjælpning af post-prandial hyperglykæmi ved en hjemmebaseret undersøgelse, ved brug af periodisk justering af CR og basal rate i henhold til "run-to-run" tilgangen. Den består af en selvlærende algoritmemetode til at justere insulinregimen (basalhastigheden og CRIND) baseret på CGM-blodsukkermønstre efter måltid og insulinbolus før måltid.

Forsøgspersonerne vil bruge SAP tunet i henhold til den individualiserede ISR2R og CRR2R opnået fra indkøringsperioden sammen med en individualiseret insulinbasalrate (BasalR2R). I løbet af run-to-run-perioden vil forsøgspersoner modtage ugentlige reviderede parametre baseret på run-to-run-algoritme i henhold til dataanalyse fra de seneste syv dage. Det vil vare 3 uger.