Nowy kreator do szacowania wrażliwości na insulinę z SAP: randomizowana, kontrolowana próba u młodzieży z T1D

Nowa metoda oceny wrażliwości na insulinę (IS) została zaproponowana i zbadana przez PI i jego grupę z Uniwersytetu w Padwie. Nowy wskaźnik wrażliwości na insulinę, nazwany „SISP”, jest obliczany na podstawie danych pochodzących z pompy insulinowej i przesłanych danych z ciągłego monitorowania glikemii (CGM). Skuteczność SISP została przetestowana in silico przy użyciu symulatora T1D University of Virginia/Padova, naśladując scenariusz jednego posiłku ze zoptymalizowanym współczynnikiem węglowodanów (CR) dostosowanym do pacjenta (zwiększonym lub zmniejszonym o 20%) i optymalnym CR. We wszystkich symulacjach zastosowanie optymalnego CR, obliczonego proponowaną metodą, poprawiło ogólną kontrolę glikemii. Stosowany w tym celu symulator (S2013) został zweryfikowany i zatwierdzony przez FDA jako substytut badań przedklinicznych leczenia insuliną, w tym algorytmów w pętli zamkniętej. Składa się z danych pochodzących od 100 pacjentów in silico, które reprezentują biologiczną zmienność ogólnej rzeczywistej populacji chorych na cukrzycę. W ten sposób algorytm dostrojony na podstawie analizy in silico można bezpiecznie wdrożyć w warunkach rzeczywistych.

Metodę szacowania SISP i optymalizacji CR na podstawie danych SAP można łatwo zastosować w codziennym postępowaniu z pacjentami z T1D oraz w kontekście pętli zamkniętej, ponieważ kilka algorytmów pętli zamkniętej, obecnie stosowanych w badaniach klinicznych, opiera się na wstępnie zaprogramowana insulinoterapia w pętli otwartej.

Po obliczeniu zindywidualizowanego SISP można go użyć do dostosowania CR przy użyciu algorytmu przetestowanego in silico w celu określenia zindywidualizowanego CR (CRIND).

W związku z tym CRIND można bezpiecznie testować w warunkach ambulatoryjnych i dostosowywać w ramach run-to-run, stosując dobrze opisane podejście do samouczenia się, przy czym to drugie umożliwia miareczkowanie insulinoterapii w oparciu o dane CGM przy użyciu samouczącego się algorytm opisany wcześniej.

• Faza 1: „Okres kontrolny”. Ta faza reprezentuje czas ramki kontrolnej, podczas którego pacjenci, po włączeniu, będą używać swojego SAP bez jakiejkolwiek korekty CR i współczynników korekcyjnych, zgodnie z parametrami zarejestrowanymi podczas wizyty przesiewowej. Ta faza ma na celu zarejestrowanie danych CGM i będzie reprezentować okres kontrolny badania. Trwa 3 tygodnie.
• Faza 2: „Okres budowania” Ta faza ma na celu uzyskanie odpowiedniej ilości danych do dostosowania parametrów pompy insulinowej do specyfiki każdego pacjenta zgodnie z proponowanymi algorytmami. Składa się z trzech wystandaryzowanych posiłków (ryc. 2) i fazy docierania.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch różnych grup CR otrzymujących insulinę przed posiłkiem w stosunku 1:1 w celu określenia parametrów, które zostaną użyte do dostosowania algorytmu IS dla pacjentów pediatrycznych z T1D. Wzorzec glikemii po posiłku po bolusie przed posiłkiem CR, CR zwiększona o 20%, CR zmniejszona o 20% to zatwierdzone parametry niezbędne do dostosowania algorytmu do określonej populacji pacjentów z T1D, w związku z czym pacjenci będą testowani z dwoma różnymi CR , w zależności od randomizacji, aby zebrać wystarczającą ilość danych do dostrojenia algorytmu.

Każdy pacjent przejdzie przez trzy badania posiłków;

Grupa 1. Posiłek 1: CR z 20% wzrostem; Posiłek 2: CR dom; Posiłek 3: CR zindywidualizowana Grupa 2. Posiłek 1: CR z 20% spadkiem; Posiłek 2: CR dom; Posiłek 3: CR zindywidualizowane

• Przed pierwszym posiłkiem uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania zmodyfikowanego bolusa przed posiłkiem (zwiększonego lub zmniejszonego o 20%, CR+/-20%) w stosunku 1:1. Ta zmiana macierzystego CR (CRHOME) pozwoli nam oszacować dokładność i błąd CRHOME oraz obliczyć, zgodnie z opisanym algorytmem ((21) i poniżej), zoptymalizowany CR (CRIND). Ten ostatni będzie testowany w obu grupach jako trzeci posiłek w domu.
• Po trzech posiłkach następuje 7-dniowy okres wstępny, niezbędny do zebrania minimalnej ilości danych CGM do uruchomienia obliczeń algorytmu stosowanego w fazie interwencji. W tym okresie badani będą przyjmować CRIND uzyskany po standardowych posiłkach.
• Faza 3: „Okres interwencji”. Ta faza ma na celu przetestowanie skuteczności CRIND w łagodzeniu hiperglikemii poposiłkowej za pomocą badania domowego, z wykorzystaniem okresowej korekty CR i dawki podstawowej zgodnie z podejściem „run-to-run”. Składa się z samouczącej się metody algorytmu do dostosowywania schematu podawania insuliny (dawka podstawowa i CRIND) na podstawie wzorców stężenia glukozy we krwi po posiłku CGM i bolusa insuliny przed posiłkiem.

Pacjenci będą korzystać z SAP dostrojonego zgodnie ze zindywidualizowanymi ISR2R i CRR2R uzyskanymi z okresu wstępnego, wraz ze zindywidualizowaną bazową dawką insuliny (BasalR2R). W okresie „run-to-run” uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowe poprawione parametry na podstawie algorytmu „run-to-run” na podstawie analizy danych z ostatnich siedmiu dni. Potrwa 3 tygodnie.