SAP의 새로운 인슐린 감수성 추정 마법사: T1D가 있는 청소년의 무작위 대조 시험

인슐린 감수성(IS)을 평가하는 새로운 방법이 파도바 대학의 PI와 그의 그룹에 의해 제안되고 조사되었습니다. "SISP"라는 새로운 인슐린 감수성 지수는 인슐린 펌프 및 지속적인 포도당 모니터링(CGM) 업로드에서 파생된 데이터에서 계산됩니다. SISP의 효율성은 환자별 최적화된 탄수화물 비율(CR)(20% 증가 또는 감소) 및 최적 CR로 단일 식사 시나리오를 모방하여 University of Virginia/Padova T1D 시뮬레이터를 사용하여 in-silico 테스트되었습니다. 모든 시뮬레이션에서 제안된 방법으로 계산된 최적 CR의 사용은 전반적인 혈당 조절을 향상시켰습니다. 이 목적으로 사용되는 시뮬레이터(S2013)는 폐쇄 루프 알고리즘을 포함하여 인슐린 치료를 위한 전임상 시험의 대체품으로 FDA의 승인을 받았습니다. 일반적인 실제 당뇨병 인구의 생물학적 가변성을 나타내는 100명의 in-silico 환자의 데이터로 구성됩니다. 따라서 인실리코 분석을 기반으로 튜닝된 알고리즘을 실생활 환경에서 안전하게 구현할 수 있습니다.

SISP를 추정하고 SAP 데이터에서 CR을 최적화하는 방법은 현재 임상 시험에서 사용되는 여러 폐쇄 루프 알고리즘이 사전 프로그래밍된 개방형 루프 인슐린 요법.

개별화된 SISP가 계산되면 실리코 테스트 알고리즘을 사용하여 CR을 사용자 지정하여 개별화된 CR(CRIND)을 결정하는 데 사용할 수 있습니다.

결과적으로 CRIND는 외래 환자 환경에서 안전하게 테스트할 수 있으며 잘 설명된 자가 학습 접근 방식을 사용하여 run-to-run 프레임워크에서 조정할 수 있습니다. 앞에서 설명한 알고리즘.

• 1단계: "제어 기간". 이 단계는 등록된 환자가 스크리닝 방문 시 기록된 매개변수에 따라 CR 및 보정 계수를 조정하지 않고 SAP를 사용하는 제어 프레임 시간을 나타냅니다. 이 단계는 CGM 데이터를 기록하는 것을 목표로 하며 연구의 제어 기간을 나타냅니다. 3주간 지속됩니다.
• 2단계: "빌드업 기간" 이 단계는 제안된 알고리즘에 따라 각 피험자의 특정 기능에 대한 인슐린 펌프 매개변수를 맞춤화하기 위한 적절한 양의 데이터를 얻는 것을 목표로 합니다. 세 번의 표준화된 식사(그림 2)와 도입 단계로 구성됩니다.

피험자는 T1D 소아 환자에 대한 IS 알고리즘을 조정하는 데 사용될 매개변수를 결정하기 위해 1:1 비율로 두 개의 서로 다른 식전 인슐린 CR 그룹에 무작위로 배정됩니다. CR의 식전 볼루스 후 식후 혈당 패턴, CR 20% 증가, CR 20% 감소는 T1D가 있는 특정 환자 모집단에 대한 알고리즘을 사용자 지정하는 데 필요한 검증된 매개변수이므로 피험자는 두 가지 다른 CR에 도전하게 됩니다. , 무작위화에 따라 알고리즘을 미세 조정하기에 충분한 데이터를 수집합니다.

각 과목은 세 번의 식사 ​​연구를 거칩니다.

그룹 1. 식사 1: CR 20% 증가; 식사 2: CR 홈; 식사 3: CR 개별화된 그룹 2. 식사 1: 20% 감소된 CR; 식사 2: CR 홈; 식사 3:CR 개별화

• 첫 번째 식사 전에 피험자는 수정된 식전 볼루스(20% 증가 또는 감소, CR+/-20%)를 1:1 비율로 받도록 무작위로 배정됩니다. 이러한 홈 CR(CRHOME)의 변경은 CRHOME의 정확도와 오류를 추정하고 설명된 알고리즘((21) 이하)에 따라 최적화된 CR(CRIND)을 계산할 수 있게 해줍니다. 후자는 집에서 세 번째 식사로 두 그룹에서 테스트됩니다.
• 세 끼 식사 후에는 개입 단계에서 사용되는 알고리즘 계산을 실행하기 위해 최소량의 CGM 데이터를 수집하는 데 필요한 7일의 준비 기간이 뒤따릅니다. 이 기간 동안 피험자는 표준 식사 후에 얻은 CRIND를 채택합니다.
• 3단계: "개입 기간". 이 단계는 "run-to-run" 접근 방식에 따라 CR 및 기초 비율을 주기적으로 조정하여 가정 기반 연구를 통해 식후 고혈당증 완화에 대한 CRIND의 효능을 테스트하는 것을 목표로 합니다. CGM 식후 혈당 패턴과 식전 인슐린 볼루스를 기반으로 인슐린 요법(기저율 및 CRIND)을 조정하는 자가 학습 알고리즘 방식으로 구성되어 있습니다.

피험자는 개별화된 인슐린 기저율(BasalR2R)과 함께 준비 기간에서 얻은 개별화된 ISR2R 및 CRR2R에 따라 조정된 SAP를 사용합니다. run-to-run 기간 동안 피험자는 지난 7일간의 데이터 분석에 따라 run-to-run 알고리즘을 기반으로 매주 수정된 매개변수를 받게 됩니다. 3주간 지속됩니다.