Un nouvel assistant pour l'estimation de la sensibilité à l'insuline à partir de SAP : un essai contrôlé randomisé chez des adolescents atteints de DT1

Une nouvelle méthode pour évaluer la sensibilité à l'insuline (SI) a été proposée et étudiée par le PI et son groupe à l'Université de Padoue. Le nouvel indice de sensibilité à l'insuline, nommé "SISP", est calculé à partir des données dérivées des téléchargements de la pompe à insuline et de la surveillance continue du glucose (CGM). L'efficacité du SISP a été testée in silico à l'aide du simulateur de DT1 de l'Université de Virginie/Padova en imitant un scénario de repas unique avec un ratio de glucides optimisé (CR) spécifique au patient (augmenté ou diminué de 20 %) et un CR optimal. Dans toutes les simulations, l'utilisation du CR optimal, calculé avec la méthode proposée, a amélioré le contrôle glycémique global. Le simulateur (S2013) utilisé à cette fin a été validé et est approuvé par la FDA comme substitut aux essais précliniques pour les traitements à l'insuline, y compris les algorithmes en boucle fermée. Il est composé de données de 100 patients in silico qui représentent la variabilité biologique d'une population diabétique réelle générique. Ainsi, un algorithme réglé sur la base d'une analyse in silico peut être mis en œuvre en toute sécurité dans un environnement réel.

La méthode d'estimation du SISP et d'optimisation de la RC à partir des données SAP, pourrait être facilement appliquée à la prise en charge quotidienne des patients atteints de DT1 et dans un contexte en boucle fermée puisque plusieurs algorithmes en boucle fermée, actuellement utilisés dans les essais cliniques, sont basés sur la Insulinothérapie en boucle ouverte préprogrammée.

Une fois le SISP individualisé calculé, il peut être utilisé pour personnaliser le CR en utilisant l'algorithme testé in silico pour déterminer un CR individualisé (CRIND).

Par conséquent, le CRIND peut être testé en ambulatoire en toute sécurité et ajusté dans un cadre run-to-run, en utilisant une approche bien décrite d'auto-apprentissage, cette dernière permettant le titrage de l'insulinothérapie sur la base des données CGM à l'aide d'un auto-apprentissage. algorithme tel que décrit précédemment.

• Phase 1 : "Période de contrôle". Cette phase représente la trame-temps de contrôle, pendant laquelle les patients, une fois inscrits, utiliseront leur PAS sans aucun ajustement des facteurs de RC et de correction, selon les paramètres enregistrés lors de la visite de dépistage. Cette phase vise à enregistrer les données CGM et représentera la période de contrôle de l'étude. Cela dure 3 semaines.
• Phase 2 : "Période de mise en place" Cette phase vise à obtenir une quantité de données suffisante pour personnaliser les paramètres de la pompe à insuline aux spécificités de chaque sujet selon les algorithmes proposés. Il se compose de trois repas standardisés (Figure 2) et d'une phase de rodage.

Les sujets seront assignés au hasard à deux groupes différents de CR d'insuline préprandiale dans un rapport 1:1 pour déterminer les paramètres qui seront utilisés pour ajuster l'algorithme IS pour les patients pédiatriques atteints de DT1. Le schéma de glycémie post-prandiale après un bolus préprandial de CR, CR 20 % augmenté, CR 20 % diminué sont des paramètres validés nécessaires pour personnaliser l'algorithme pour une population spécifique de patients atteints de DT1, par conséquent, les sujets seront mis au défi avec deux CR différents , en fonction de la randomisation, pour collecter suffisamment de données pour affiner l'algorithme.

Chaque sujet passera par trois études de repas;

Groupe 1. Repas 1 : CR avec augmentation de 20 % ; Repas 2 : CR maison ; Repas 3 : CR individualisé Groupe 2. Repas 1 : CR avec diminution de 20 % ; Repas 2 : CR maison ; Repas 3 : CR individualisé

• Avant le 1er repas, les sujets seront assignés au hasard pour recevoir un bolus préprandial modifié (augmenté ou diminué de 20 %, RC +/-20 %) dans un rapport de 1:1. Ce changement du CR d'origine (CRHOME) nous permettra d'estimer la précision et l'erreur du CRHOME et de calculer, selon l'algorithme décrit ((21) et ci-dessous), le CR optimisé (CRIND). Ce dernier sera testé dans les deux groupes comme troisième repas à domicile.
• Les trois repas sont suivis d'une période de rodage de 7 jours nécessaire pour collecter un minimum de données CGM pour exécuter les calculs de l'algorithme utilisé dans la phase d'intervention. Pendant cette période les sujets adopteront le CRIND obtenu après les repas standards.
• Phase 3 : « Période d'intervention ». Cette phase vise à tester l'efficacité du CRIND sur l'atténuation de l'hyperglycémie post-prandiale par une étude à domicile, en utilisant un ajustement périodique du CR et du débit de base selon l'approche "run-to-run". Il consiste en une méthode d'algorithme d'auto-apprentissage pour ajuster le régime d'insuline (le débit basal et le CRIND) en fonction des modèles de glycémie post-prandiale CGM et du bolus d'insuline pré-prandial.

Les sujets utiliseront le SAP réglé en fonction de l'ISR2R et du CRR2R individualisés obtenus à partir de la période de rodage, ainsi qu'un débit basal d'insuline individualisé (BasalR2R). Au cours de la période de course à course, les sujets recevront des paramètres hebdomadaires révisés basés sur l'algorithme de course à course en fonction de l'analyse des données des sept derniers jours. Il durera 3 semaines.