Adjuvantní pembrolizumab u pacientů s N2 pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

  1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
  2. Mít 18 let
  3. Buďte do 6 týdnů po kompletní resekci po neoadjuvantní CCRT
  4. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
  5. Pacienti, kteří dokončili neoadjuvantní režim CCRT zahrnující 5 cyklů týdenního paklitaxelu (50 mg/m2 + 5DW200 MIV během 1 hodiny) plus cisplatinu (25 mg/m2 + N/S 150 ml MIV během 1 hodiny) souběžně s radioterapií (44 Gy/22fx denní frakce ).
  6. Buďte ochotni poskytnout tkáň ze získané před neoadjuvantní CCRT a chirurgický vzorek (alespoň 10 sklíček z každého chirurgicky resekovaného primárního nádoru a chirurgicky resekovaných metastatických lymfatických uzlin)
  7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
  8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

  9. Subjekty ve fertilním věku (část 5.7.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2 - Antikoncepce, po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

     Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

  10. Muži ve fertilním věku (oddíl 5.7.1) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.1- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

  1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
  2. Účast v jiné klinické studii s inhibitory PD-1 nebo PD-L1 kdykoli
  3. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1, PD-L1 nebo jakákoli protirakovinná terapie po kompletní resekci rakoviny plic
  4. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou pembrolizumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
  5. Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms pomocí Bazettovy korekce
  6. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
  7. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
  8. Historie alogenní transplantace orgánů
  9. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  10. Předchozí malignita v průběhu 2 let od vstupu do studie s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo časné rakoviny žaludku. Náhodně detekovaný nemetastatický dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy může být zařazen bez ohledu na léčbu, protože prognóza tohoto typu rakoviny je známa mnohem lépe než studované onemocnění, i když je neléčeno. U diskutabilního dvojitého primárního karcinomu může být zápis projednán s hlavním zkoušejícím způsobem případ od případu, a pokud se neočekává, že to ovlivní výsledek studie, mohou být subjekty zapsány.
  11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  12. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  13. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
  14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  15. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  16. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  17. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
  18. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
  19. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
  20. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny