Adjuvantti pembrolitsumabi N2-positiivisilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla
Vaihe II, adjuvanttipembrolitsumabin yksihaarainen tutkimus N2-positiivisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jota hoidetaan neoadjuvantilla samanaikaisella kemoradioterapialla ja sen jälkeen parantavalla resektiolla
Tämä on yksihaarainen, yhden keskuksen vaiheen II adjuvanttipembrolitsumabitutkimus N2-positiivisilla ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla, joita hoidettiin neoadjuvantilla samanaikaisella kemoradioterapialla ja sen jälkeen parantavalla resektiolla. Potilaat saavat pembrolitsumabia 200 mg joka 3. viikko 24 kuukauden ajan.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida adjuvanttipembrolitsumabihoidon tehokkuutta taudista vapaan eloonjäämisen kannalta (DFS; per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 tutkijan arvioimana).
Lähtötilanteen arviointi on osa seulontamenettelyä, ja se tulisi suorittaa 0–14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. RECIST 1.1 -arvioinnissa käytettävät kuvantamismenetelmät ovat rintakehän TT tai PET-CT, jos se on tarkoitettu. Kaikille potilaille tehty rintakehän seurantatutkimus arvioidaan 12 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan, 16 viikon välein toisena vuonna, 6 kuukauden välein kolmantena vuonna ja joka vuosi sen jälkeen. Koehenkilöillä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon ilman dokumentoitua uusiutumista, on pyrittävä kaikin tavoin jatkamaan sairauden tilan seurantaa.
Jos suunnittelematon arviointi suoritetaan, eikä potilas ole edennyt, seuraavat arvioinnit on pyrittävä suorittamaan heidän sovituilla käynneillä. RECIST 1.1 -skannaukset analysoidaan paikan päällä; keskitettyä tarkastusta ei tehdä.
Tutkimuslääkkeen käytön päätyttyä tai lopettamisen jälkeen potilaat siirtyvät seurantajaksoon.
Kun potilaalla on todettu objektiivinen relapsi ja hän on lopettanut tutkimuslääkkeen käytön, potilasta seurataan eloonjäämistilanteen suhteen 3 kuukauden välein kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppuun asti.
Potilaita pyydetään myös toimittamaan kasvainnäytteitä diagnostisista (saatu ennen neoadjuvanttia CCRT:tä) ja kirurgisia näytteitä tutkivaa biomarkkeritutkimusta varten. Näytteen antaminen ei ole valinnaista, ja se edellyttää erityistä suostumusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän kokeeseen hänen tulee:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
- Ole 18-vuotias
- Ole 6 viikon sisällä täydellisestä resektiosta neoadjuvantin CCRT:n jälkeen
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Potilaat, jotka käyttivät neoadjuvanttia CCRT-hoitoa, sisältää 5 sykliä viikoittaista paklitakselia (50 mg/m2 + 5DW200 MIV 1 tunnin aikana) ja sisplatiinia (25 mg/m2 + N/S 150 ml MIV 1 tunnin aikana) samanaikaisesti sädehoidon kanssa (44 Gy/22fx päivittäinen fraktio ).
- Ole valmis toimittamaan kudosta ennen neoadjuvanttia CCRT:tä ja kirurgista näytteestä (vähintään 10 objektilasia jokaisesta kirurgisesti leikatusta primaarisesta kasvaimesta ja kirurgisesti leikatusta metastaattisista imusolmukkeista)
- Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen PD-1- tai PD-L1-estäjillä milloin tahansa
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1-, PD-L1-estäjillä tai mikä tahansa syövän vastainen hoito keuhkosyövän täydellisen resektion jälkeen
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
- Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms Bazettin korjauksella
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Allogeenisen elinsiirron historia
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää tai varhaista mahasyöpää. Satunnaisesti havaittu, ei-metastaattinen, hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä voidaan ottaa mukaan hoidosta riippumatta, koska tämän syövän ennuste tunnetaan paljon paremmin kuin tutkimussairaus, vaikka se olisi hoitamatonkin. Kiistanalaisen kaksoisprimaarisen syövän osalta ilmoittautumisesta voidaan keskustella päätutkijan kanssa tapauskohtaisesti, ja jos sen ei odoteta vaikuttavan tutkimustulokseen, voidaan koehenkilöt ilmoittautua mukaan.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabin käsivarsi
Adjuvantti pembrolitsumabi
|
Adjuvantti pembrolitsumabi 200 mg 3 viikon välein enintään 24 kuukauden ajan.
(samanaikainen neoadjuvanttisädehoito, jota seuraa parantava resektio)
Muut nimet:
Neoadjuvantti samanaikainen kemoradioterapia, jota seuraa parantava resektio
RT 44 Gy/22 fraktiot 5 viikon ajan kemoterapialla (sisplatiini 25 mg/m2 kerran viikossa, paklitakseli 50 mg/m2 kerran viikossa)
25 mg/m2 kerran viikossa
50 mg/m2 kerran viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adjuvanttipembrolitsumabin tehokkuus N2-positiivisessa NSCLC:ssä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tautivapaa eloonjääminen adjuvanttipembrolitsumabin tehokkuuden arvioimiseksi N2-positiivisilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, joita on hoidettu neoadjuvantilla samanaikaisella kemoradioterapialla ja sen jälkeen parantavalla resektiolla.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Radomisaation päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen, arvioituna enintään 120 kuukautta
|
Pembrolitsumabi pidentää käyttöjärjestelmää RECIST 1.1:n mukaan.
|
Radomisaation päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen, arvioituna enintään 120 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
- Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61:69-90.
- The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007;2:706-714.
- Randomized trial of neoadjuvant therapy for lung cancer: interim analysis. Ann Thorac Surg. 1992;53:992-998.
- Mediastinal lymph node clearance after docetaxel-cisplatin neoadjuvant chemotherapy is prognostic of survival in patients with stage IIIA pN2 non-small-cell lung cancer: a multicenter phase II trial. J Clin O
- Prognostic factors affecting long-term outcomes in patients with resected stage IIIA pN2 non-small-cell lung cancer: 5-year follow-up of a phase II study. Br J Cancer. 2006;94:1099-1106.
- Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res. 2014;74:5458-5468.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Paklitakseli
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-09-018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .