Pembrolizumab adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas N2 positivo

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

  1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
  2. Tener 18 años de edad
  3. Estar dentro de las 6 semanas posteriores a la resección completa después de CCRT neoadyuvante
  4. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
  5. Los pacientes que completaron el régimen CCRT neoadyuvante incluyen 5 ciclos semanales de Paclitaxel (50 mg/m2 + 5DW200 MIV durante 1 h) más cisplatino (25 mg/m2 + N/S 150 ml MIV durante 1 h) concurrente con radioterapia (44 Gy/22fx fracción diaria ).
  6. Estar dispuesto a proporcionar tejido obtenido antes de la CCRT neoadyuvante y una muestra quirúrgica (al menos 10 portaobjetos de cada tumor primario extirpado quirúrgicamente y ganglios linfáticos metastásicos extirpados quirúrgicamente)
  7. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
  8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

  9. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

     Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

  10. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.7.1) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.1- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

• El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

  1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
  2. Participación en otro estudio clínico con inhibidores de PD-1 o PD-L1 en cualquier momento
  3. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1, PD-L1 o cualquier terapia contra el cáncer después de la resección completa del cáncer de pulmón
  4. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
  5. Intervalo QT medio corregido para frecuencia cardiaca (QTc) ≥470 ms utilizando la corrección de Bazett
  6. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
  7. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
  8. Historia del trasplante alogénico de órganos
  9. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
  10. Antecedentes previos de malignidad dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ o cáncer gástrico temprano. El cáncer de tiroides bien diferenciado no metastásico detectado incidentalmente puede inscribirse independientemente del tratamiento, porque el pronóstico de este tipo de cáncer se conoce mucho mejor que la enfermedad de estudio, incluso si no se trata. Para el cáncer primario doble discutible, la inscripción puede discutirse con el investigador principal caso por caso, y si no se espera que afecte el resultado del estudio, los sujetos pueden inscribirse.
  11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  12. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
  13. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
  14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  15. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
  16. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  17. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
  18. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
  19. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
  20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas