Pembrolizumabe adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas N2 positivo

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

  1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
  2. Ter 18 anos de idade
  3. Estar dentro de 6 semanas após a ressecção completa após CCRT neoadjuvante
  4. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
  5. Os pacientes que completaram o esquema CCRT neoadjuvante incluem 5 ciclos semanais de Paclitaxel (50 mg/m2 + 5DW200 MIV durante 1 hora) mais Cisplatina (25 mg/m2 + N/S 150 mL MIV durante 1 hora) concomitante com radioterapia (44 Gy/22fx fração diária ).
  6. Estar disposto a fornecer tecido de um CCRT neoadjuvante obtido antes e espécime cirúrgico (pelo menos 10 lâminas de cada tumor primário ressecado cirurgicamente e linfonodos metastáticos ressecados cirurgicamente)
  7. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias após o início do tratamento.
  8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

  9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

     Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

  10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.7.1) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.1- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

• O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

  1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
  2. Participação em outro estudo clínico com inibidores de PD-1 ou PD-L1 a qualquer momento
  3. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD-1, PD-L1 ou qualquer terapia anticancerígena após a ressecção completa do câncer de pulmão
  4. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona, ou corticosteroide equivalente
  5. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms usando a correção de Bazett
  6. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
  7. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (doença de Crohn ou colite ulcerosa)
  8. Histórico de transplante de órgão alogênico
  9. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
  10. História prévia de malignidade dentro de 2 anos a partir da entrada no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou câncer cervical in situ ou câncer gástrico precoce. O câncer de tireoide não metastático bem diferenciado, detectado incidentalmente, pode ser inscrito independentemente do tratamento, porque o prognóstico desse tipo de câncer é conhecido muito melhor do que a doença em estudo, mesmo que não seja tratada. Para o discutível câncer duplo primário, a inscrição pode ser discutida com o investigador principal caso a caso e, se não for esperado que afete o resultado do estudo, os indivíduos podem ser inscritos.
  11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  12. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
  13. Evidência de doença pulmonar intersticial.
  14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  15. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  16. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  17. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  18. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
  19. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
  20. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas