- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03053856
Adjuverende Pembrolizumab til N2-positive ikke-småcellet lungekræftpatienter
Fase II, enkeltarmsundersøgelse af adjuverende pembrolizumab i N2-positiv ikke-småcellet lungekræft behandlet med neoadjuverende samtidig kemoradioterapi efterfulgt af kurativ resektion
Dette er et enkelt-arm, enkeltcenter fase II-studie af adjuverende pembrolizumab i N2-positive ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-patienter behandlet med neoadjuverende samtidig kemoradioterapi efterfulgt af kurativ resektion. Patienterne vil modtage pembrolizumab 200 mg hver 3. uge i op til 24 måneder.
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af adjuverende pembrolizumab-behandling med hensyn til sygdomsfri overlevelse (DFS; pr. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 som vurderet af investigator).
Baselinevurderingen er en del af screeningsprocedurerne og bør udføres inden for 0 til 14 dage før starten af studielægemidlet. De billeddiagnostiske modaliteter, der anvendes til RECIST 1.1-vurdering, vil være CT af brystet eller PET-CT, hvis indiceret. Opfølgning af thorax-CT for alle patienter vil blive vurderet hver 12. uge det første år, hver 16. uge i det andet år, hver 6. måned i det tredje år og derefter hvert år. Hos forsøgspersoner, der ophørte med undersøgelsesterapi uden dokumenteret tilbagefald, bør der gøres alt for at fortsætte med at overvåge deres sygdomsstatus.
Hvis der udføres en ikke-planlagt vurdering, og patienten ikke er kommet videre, bør der gøres ethvert forsøg på at udføre de efterfølgende vurderinger ved deres planlagte besøg. RECIST 1.1 scanninger vil blive analyseret af investigator på stedet; en central gennemgang vil ikke blive gennemført.
Efter afslutning eller seponering af studielægemidlet vil patienterne gå ind i en opfølgningsperiode.
Når en patient har fået registreret objektivt tilbagefald og har seponeret studielægemidlet, vil patienten blive fulgt for overlevelsesstatus hver 3. måned indtil død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Patienter vil også blive bedt om at levere tumorprøver fra diagnostiske (opnået før neoadjuverende CCRT) og kirurgiske prøver til eksplorativ biomarkørundersøgelse. Prøveudlevering er ikke valgfri, med forbehold for et specifikt samtykke.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
- Vær 18 år gammel
- Vær inden for 6 uger efter fuldstændig resektion efter neoadjuverende CCRT
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Patienter, der afsluttede neoadjuverende CCRT-regimen inkluderer 5 cyklusser af ugentlig Paclitaxel (50 mg/m2 + 5DW200 MIV over 1 time) plus Cisplatin (25 mg/m2 + N/S 150 ml MIV over 1 time) samtidig med strålebehandling (44 Gy/22fx daglig fraktion) ).
- Vær villig til at levere væv fra en opnået før neoadjuverende CCRT og kirurgisk prøve (mindst 10 objektglas fra hver kirurgisk resekeret primær tumor og kirurgisk resekeret metastatiske lymfeknuder)
- Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
- Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- Deltagelse i et andet klinisk studie med PD-1- eller PD-L1-hæmmere til enhver tid
- Enhver tidligere behandling med en PD-1-, PD-L1-hæmmer eller enhver anti-cancerterapi efter fuldstændig resektion af lungekræft
- Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af pembrolizumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
- Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms ved hjælp af Bazetts korrektion
- Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
- Historie om allogen organtransplantation
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Tidligere malignitetshistorie inden for 2 år fra studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller tidlig mavekræft. Den tilfældigt påviste, ikke-metastatiske veldifferentierede skjoldbruskkirtelkræft kan tilmeldes uanset behandling, fordi prognosen for denne type kræft er kendt meget bedre end undersøgelsessygdommen, selv den er ubehandlet. For den diskutable dobbelte primære kræftsygdom kan indskrivningen drøftes med hovedinvestigator fra sag til sag, og hvis det ikke forventes at påvirke studieresultatet, kan forsøgspersonerne tilmeldes.
- Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Bevis på interstitiel lungesygdom.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab arm
Adjuvans Pembrolizumab
|
Adjuverende pembrolizumab 200 mg hver 3. uge i op til 24 måneder.
(behandlet med neoadjuverende samtidig kemoradioterapi efterfulgt af kurativ resektion)
Andre navne:
Neoadjuverende samtidig kemoradioterapi efterfulgt af kurativ resektion
RT 44 Gy/22 fraktioner i 5 uger med kemoterapi (Cisplatin 25 mg/m2 én gang ugentligt, Paclitaxel 50 mg/m2 én gang om ugen)
25 mg/m2 én gang om ugen
50 mg/m2 én gang om ugen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af adjuvans pembrolizumab ved N2 Positiv NSCLC
Tidsramme: 24 måneder
|
Sygdomsfri overlevelse for at evaluere effektiviteten af adjuverende pembrolizumab hos N2-positive ikke-småcellet lungecancerpatienter behandlet med neoadjuverende samtidig kemoradioterapi efterfulgt af kurativ resektion.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for radomisering til datoen for dødsfald af enhver årsag, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af undersøgelsen, vurderet op til 120 måneder
|
Pembrolizumab forlænger OS pr. RECIST 1.1.
|
Fra datoen for radomisering til datoen for dødsfald af enhver årsag, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af undersøgelsen, vurderet op til 120 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
- Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61:69-90.
- The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007;2:706-714.
- Randomized trial of neoadjuvant therapy for lung cancer: interim analysis. Ann Thorac Surg. 1992;53:992-998.
- Mediastinal lymph node clearance after docetaxel-cisplatin neoadjuvant chemotherapy is prognostic of survival in patients with stage IIIA pN2 non-small-cell lung cancer: a multicenter phase II trial. J Clin O
- Prognostic factors affecting long-term outcomes in patients with resected stage IIIA pN2 non-small-cell lung cancer: 5-year follow-up of a phase II study. Br J Cancer. 2006;94:1099-1106.
- Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res. 2014;74:5458-5468.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-09-018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .