Leczenie uzupełniające pembrolizumabem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca N2 dodatnim

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

  1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
  2. Mieć ukończone 18 lat
  3. Być w ciągu 6 tygodni od całkowitej resekcji po neoadiuwantowej CCRT
  4. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
  5. Pacjenci, którzy ukończyli neoadiuwantowy schemat CCRT obejmuje 5 cykli cotygodniowego paklitakselu (50 mg/m2 + 5DW200 MIV w ciągu 1 godz.) plus cisplatyna (25 mg/m2 + N/S 150 ml MIV w ciągu 1 godz.) jednocześnie z radioterapią (frakcja 44 Gy/22 fx dziennie ).
  6. Chęć dostarczenia tkanki z materiału uzyskanego przed neoadiuwantową CCRT i materiału chirurgicznego (co najmniej 10 preparatów z każdego chirurgicznie usuniętego guza pierwotnego i chirurgicznie usuniętych przerzutowych węzłów chłonnych)
  7. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
  8. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

  9. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.7.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.7.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

     Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

  10. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 5.7.1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.7.1- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

  1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
  2. Udział w innym badaniu klinicznym z inhibitorami PD-1 lub PD-L1 w dowolnym momencie
  3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1, PD-L1 lub jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa po całkowitej resekcji raka płuca
  4. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką pembrolizumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
  5. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms przy użyciu poprawki Bazetta
  6. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
  7. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  8. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
  9. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  10. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub wczesnego raka żołądka. Przypadkowo wykryty, dobrze zróżnicowany rak tarczycy bez przerzutów może być włączony niezależnie od leczenia, ponieważ rokowanie w przypadku tego typu nowotworu jest znane znacznie lepiej niż badanej choroby, nawet jeśli jest ona nieleczona. W przypadku dyskusyjnego podwójnego raka pierwotnego włączenie można omówić z głównym badaczem w sposób indywidualny dla każdego przypadku, a jeśli nie oczekuje się, że wpłynie to na wynik badania, można włączyć pacjentów.
  11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  12. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
  13. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
  14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  15. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  16. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  17. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  18. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
  19. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  20. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone