Pembrolizumab adiuvante nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule N2 positivo

Criterio di inclusione:

• Per poter partecipare a questo studio, il soggetto deve:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
  2. Avere 18 anni
  3. Essere entro 6 settimane dalla resezione completa dopo CCRT neoadiuvante
  4. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
  5. I pazienti che hanno completato il regime CCRT neoadiuvante includono 5 cicli settimanali di Paclitaxel (50 mg/m2 + 5DW200 MIV in 1 ora) più Cisplatino (25 mg/m2 + N/S 150 mL MIV in 1 ora) in concomitanza con radioterapia (44 Gy/22fx frazione giornaliera ).
  6. Essere disposti a fornire tessuto da un campione chirurgico e CCRT neoadiuvante ottenuto prima (almeno 10 vetrini da ciascun tumore primario resecato chirurgicamente e linfonodi metastatici resecati chirurgicamente)
  7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
  8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

  9. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

     Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

  10. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

  1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
  2. Partecipazione a un altro studio clinico con inibitori PD-1 o PD-L1 in qualsiasi momento
  3. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD-1, PD-L1 o qualsiasi terapia antitumorale dopo resezione completa del cancro del polmone
  4. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di pembrolizumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
  5. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms utilizzando la correzione di Bazett
  6. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
  7. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (morbo di Crohn o colite ulcerosa)
  8. Storia del trapianto di organi allogenici
  9. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  10. - Precedente storia di tumore maligno entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma gastrico precoce. Il carcinoma tiroideo ben differenziato non metastatico rilevato incidentalmente può essere arruolato indipendentemente dal trattamento, poiché la prognosi di questo tipo di tumore è nota molto meglio della malattia in studio, anche se non trattata. Per il discutibile doppio tumore primario, l'arruolamento può essere discusso caso per caso con il ricercatore principale e, se non si prevede che influisca sull'esito dello studio, i soggetti possono essere arruolati.
  11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  12. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
  13. Evidenza di malattia polmonare interstiziale.
  14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  15. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  16. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  17. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  18. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  19. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
  20. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti