Otevřená, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti kombinované terapie durvalumabem a tremelimumabem ve fixní dávce nebo monoterapie durvalumabem u pokročilých solidních malignit. (STRONG)
Otevřená, multicentrická, bezpečnostní studie fixní kombinované terapie durvalumabem + tremelimumabem nebo monoterapie durvalumabem u pokročilých solidních malignit.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii ke stanovení krátkodobé a dlouhodobé bezpečnosti fixních dávek kombinované terapie durvalumabu 1500 mg + tremelimumabu 75 mg nebo monoterapie durvalumabu 1500 mg u pacientů s pokročilými solidními malignitami. Tato studie je modulárního designu, v dané zemi/regionu bude otevřen jeden nebo více modulů na základě místní prevalence populace pacientů a výsledků studií proveditelnosti. Celkový počet pacientů, kteří mají být zapsáni celkově a do každého modulu, bude záviset na typech a počtu nádorových modulů přidaných do hlavní studie a pomocných studií specifických pro danou zemi. Počet pacientů a míst, která mají být v jednotlivých zemích zapojena, bude záviset na každém modulu nebo doplňkové studii. Tato studie sestávala z období screeningu, období léčby, 90denního období sledování bezpečnosti a období sledování přežití. Pacienti budou dostávat zkoumaný produkt (IP) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze jednou za 4 týdny (Q4W) v kombinované terapii nebo monoterapii, jak je uvedeno níže - Kombinovaná léčba: Durvalumab 1 500 mg + tremelimumab 75 mg v týdnu 0, maximálně 4 dávek (nebo cyklů) následovaných durvalumabem 1 500 mg počínaje 4 týdny po poslední infuzi kombinace nebo vysazení tremelimumabu.
Monoterapie: Durvalumab 1 500 mg v týdnu 0.
Pacienti se zúčastní bezpečnostní následné návštěvy 90 dní po ukončení studijní léčby. Poté budou pacienti kontaktováni telefonicky nebo elektronickou komunikací každé 3 měsíce ohledně stavu přežití až do 5 let od data zahájení léčby prvního pacienta. Všichni pacienti budou sledováni po dobu minimálně 6 měsíců po zařazení posledního pacienta. Předpokládá se, že celková doba zápisu do celého studia bude přibližně 2 až 3 roky s celkovou délkou přibližně 5 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Besançon Cedex, Francie, 25030
- Research Site
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33075
- Research Site
-
Brest, Francie, 29609
- Research Site
-
Dijon, Francie, 21034
- Research Site
-
Lille, Francie, 59000
- Research Site
-
Lyon Cedex 08, Francie, 69373
- Research Site
-
Marseille, Francie, 13005
- Research Site
-
Montpellier, Francie, 34298
- Research Site
-
Nice, Francie, 6189
- Research Site
-
Nimes, Francie, 30029
- Research Site
-
Paris, Francie, 75010
- Research Site
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Research Site
-
Poitiers Cedex, Francie, 86021
- Research Site
-
Rouen, Francie, 76031
- Research Site
-
STRASBOURG Cedex, Francie, 67065
- Research Site
-
Saint Herblain Cedex, Francie, 44805
- Research Site
-
Toulouse, Francie, 31059
- Research Site
-
Tours CEDEX, Francie, 37044
- Research Site
-
Villejuif, Francie, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60126
- Research Site
-
Arezzo, Itálie, 52100
- Research Site
-
Avellino, Itálie, 83100
- Research Site
-
Bari, Itálie, 70124
- Research Site
-
Catania, Itálie, 95126
- Research Site
-
Lecce, Itálie, 73100
- Research Site
-
Meldola, Itálie, 47014
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20141
- Research Site
-
Modena, Itálie, 41124
- Research Site
-
Padova, Itálie, 35128
- Research Site
-
Pisa, Itálie, 56126
- Research Site
-
Ravenna, Itálie, 48100
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00128
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00152
- Research Site
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Research Site
-
Udine, Itálie, 33100
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- Research Site
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
- Research Site
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Research Site
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
- Research Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- Research Site
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika, 49241
- Research Site
-
Goyang-si, Korejská republika, 10408
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13585
- Research Site
-
Bielefeld, Německo, 33611
- Research Site
-
Dresden, Německo, 01307
- Research Site
-
Duisburg, Německo, 47179
- Research Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Research Site
-
Essen, Německo, 45136
- Research Site
-
Guetersloh, Německo, 33332
- Research Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Research Site
-
Jena, Německo, 07747
- Research Site
-
Kiel, Německo, 24116
- Research Site
-
Münster, Německo, 48149
- Research Site
-
Stuttgart, Německo, 70174
- Research Site
-
Würzburg, Německo, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Spojené království, W6 8RF
- Research Site
-
Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
- Research Site
-
Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Research Site
-
-
Illinois
-
Tinley Park, Illinois, Spojené státy, 60487
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Research Site
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Spojené státy, 24060
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
- Věk ≥18 let v době screeningu. Pro pacienty ve věku let
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění v USA, směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningová hodnocení. Pro pacienty ve věku let
- Onemocnění nepodléhající kurativní chirurgii
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), jak je definován ve specifickém modulu.
- Tělesná hmotnost >30 kg.
- Žádná předchozí expozice anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, včetně jiné studie AstraZeneca. Po projednání se sponzorem může být povoleno vystavení jiným zkoumaným činidlům.
Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže
- Hemoglobin ≥9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 × 109 /l
- Počet krevních destiček ≥75 × 109/l
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem, kterým bude povolena konzultace se svým lékařem.
- ALT a AST ≤ 2,5 x ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤5 × ULN
- Naměřená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min, jak určil Cockcroft-Gault (za použití skutečné tělesné hmotnosti)
Muži:
Kreatinin CL = hmotnost (kg) × (140 - věk) (ml/min) 72 × sérový kreatinin (mg/dl)
Ženy:
Kreatinin CL = hmotnost (kg) × (140 – věk) x 0,85 (ml/min) 72 × sérový kreatinin (mg/dl)
- Pacientky ve fertilním věku (tj. nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze), které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od doby screeningu používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s tím, že tato opatření budou nadále používat po dobu 180 dnů po poslední dávce kombinované léčby durvalumabem + tremelimumabem nebo 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem (viz bod 3.8 a konkrétně Tabulka 1).
- Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru (podle oddílu 4) u pacientek před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:
- Ženy
Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
Nesterilizovaní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat mužský kondom a spermicid od screeningu do 180 dnů po obdržení poslední dávky kombinované terapie durvalumab + tremelimumab nebo 90 dnů po obdržení poslední dávky durvalumabu monoterapie.
Kritéria vyloučení:
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
- Předchozí přidělení IP v této studii.
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie nebo jiné podstudie tohoto protokolu, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
- Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.
- Jakákoli souběžná chemoterapie, zkoumaná látka, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
- Lokální léčba izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná (např. lokální chirurgie nebo radioterapie).
- Příjem jakékoli hodnocené protinádorové léčby do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.
- Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Lokální léčba izolovaných lézí, s výjimkou cílových lézí, pro paliativní záměr je přijatelná.
- Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
- Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, ILD, závažné chronické GI stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavkem studie podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
Anamnéza jiné primární malignity kromě
- Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou hodnoceného přípravku (durvalumab + tremelimumab) a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
- Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
- Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
- Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
- Má neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu identifikované buď na základním zobrazení mozku (podrobnosti o zobrazovací modalitě viz RECIST) získané během období screeningu nebo identifikované před podepsáním ICF. Pacienti, jejichž mozkové metastázy byly léčeny, se mohou zúčastnit za předpokladu, že vykazují rentgenovou stabilitu (definovanou jako 2 mozkové snímky, z nichž oba jsou získány po léčbě mozkových metastáz. Tyto zobrazovací snímky by měly být získány s odstupem alespoň 4 týdnů a neměly by vykazovat žádné známky intrakraniální progrese). Kromě toho jakékoli neurologické příznaky, které se vyvinuly buď v důsledku mozkových metastáz nebo jejich léčby, musí vymizet nebo být stabilní buď bez použití steroidů, nebo musí být stabilní při dávce steroidů ≤10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentní a antikonvulziva po dobu nejméně 14 dnů před zahájením léčby. Mozkové metastázy nebudou na začátku zaznamenány jako cílové léze RECIST.
- Historie aktivní primární imunodeficience.
- aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a vyšetření na tuberkulózu v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBV] (HBsAg)), hepatitida C, nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:
- Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
- Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:
- Pacienti s vitiligem nebo alopecií
- Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
- Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
- Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
- Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na studované léčivo (léčiva) nebo sloučeniny podobného biologického složení jako studované léčivo (léčiva) nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
Jakékoli nevyřešené toxicity stupně NCI CTCAE ≥2 z předchozí protirakovinné terapie s výjimkou vitiliga, alopecie a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
- Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem.
- Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se jejich exacerbace léčbou durvalumabem nebo tremelimumabem zvýšila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie
- Pouze pro ženy, aktuálně těhotné (potvrzené pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab nebo 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
- Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii durvalumabu a/nebo tremelimumabu bez ohledu na zařazení do léčebné větve.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinovaná terapie
Kombinovaná terapie (durvalumab + tremelimumab): Pacienti dostanou kombinovanou terapii následovanou monoterapií intravenózní (IV) infuzí jednou Q4W:
|
Lidská monoklonální protilátka (mAb) podtřídy kappa imunoglobulinu G (IgG) 1, která blokuje interakci PD-L1 (ale ne ligand-2 programované buněčné smrti) s PD-1 na T buňkách a CD80 (B7.1) na imunitní buňky (IC).
Durvalumab: Lidská mAb podtřídy IgG 1 kappa, která blokuje interakci PD-L1 (ale ne ligand-2 programované buněčné smrti) s PD-1 na T buňkách a CD80 (B7.1) na IC. Tremelimumab: lidská Ig G2 mAb, která zcela blokuje interakci lidského CTLA-4 (shluk diferenciace [CD]152) s CD80 a CD86 a zvyšuje uvolňování cytokinů (interleukin [IL]-2 a interferon [IFN]-γ) z lidských T buněk, mononukleárních buněk periferní krve a plné krve. |
|
Experimentální: Monoterapie
Monoterapie (Durvalumab 1 500 mg): Pacienti dostanou durvalumab 1 500 mg prostřednictvím IV infuze Q4W v týdnu 0.
|
Lidská monoklonální protilátka (mAb) podtřídy kappa imunoglobulinu G (IgG) 1, která blokuje interakci PD-L1 (ale ne ligand-2 programované buněčné smrti) s PD-1 na T buňkách a CD80 (B7.1) na imunitní buňky (IC).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Od screeningu po bezpečnostní následnou návštěvu (90 dní po poslední dávce) až do přibližně 3 let.
|
Byl hodnocen výskyt, závažnost, povaha, závažnost, intervence/léčba, výsledek a kauzalita AESI.
AESI zahrnovaly události s potenciálním zánětlivým nebo imunitně zprostředkovaným mechanismem, které vyžadovaly intervence, jako jsou steroidy, imunosupresiva a/nebo hormonální substituční terapie.
|
Od screeningu po bezpečnostní následnou návštěvu (90 dní po poslední dávce) až do přibližně 3 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od screeningu ke konečnému přerušení dat (maximálně do 4 let) po datu zahájení léčby prvního pacienta.
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od prvního data léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
Od screeningu ke konečnému přerušení dat (maximálně do 4 let) po datu zahájení léčby prvního pacienta.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od screeningu po bezpečnostní následnou návštěvu (90 dní po poslední dávce), maximálně do 4 let.
|
Bude posouzen výskyt, závažnost, povaha, závažnost, intervence/léčba, výsledek a kauzalita nežádoucích účinků (včetně SAE) vznikajících při léčbě.
|
Od screeningu po bezpečnostní následnou návštěvu (90 dní po poslední dávce), maximálně do 4 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D4191C00068
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ zveřejnit:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .