Bacillus Calmette-guérin Očkování k prevenci infekcí starších osob (ACTIVATE)

V době antimikrobiální rezistence, kdy již existující antimikrobiální látky nestačí, je vývoj nových strategií pro prevenci a léčbu infekcí velmi zajímavý. Tento přístup se stává stále více povinným v naší současné době finanční krize, kdy se objevují bakteriální infekce způsobené multirezistentními léky a značnou finanční zátěží nemoci. Tyto infekce se vyskytují častěji u starších pacientů, což vede k prodloužené hospitalizaci, kde nepříznivý výsledek není vzácný1. Tradičním způsobem prevence infekcí je očkování. Klasickým příkladem zaměřeným na nutnost prevence morbidní reinfekce je očkování pneumokokovou vakcínou. Výskyt pneumokokové pneumonie a bakteriémie u seniorů enormně narůstá2. Principem vakcinace je vývoj paměťových B-lymfocytů tak, aby po opětovné expozici stejnému antigenu vznikly časné a adekvátní titry protilátek. To se nazývá paměťová funkce adaptivního imunitního systému.

Dlouho předtím, než se adaptivní imunita vyvine, je správné rozpoznání bakteriálního patogenu provedeno prostřednictvím vazby dobře zachovaných struktur známých jako molekulární vzory asociované s patogeny (PAMP) na receptory rozpoznávající vzory (PRR) vrozeného imunitního systému a hlavně krevních monocytů a tkání. makrofágy. Prostřednictvím řady experimentů na buněčných systémech a zvířatech bylo zjištěno, že vystavení makrofágů malým množstvím PAMP, jako je β-glukan Candida albicans a složky Mycobacterium tuberculosis, může zabránit smrti při opětovné expozici letálním bakteriálním infekcím, jako je C. albicans a Staphylococcus aureus3-6. Počáteční expozice malým množstvím PAMP vede k epigenetickým změnám, které indukují schopnost makrofágů a monocytů produkovat velké množství prozánětlivých cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa (TNFα) a interferon-gama (IFNγ), které účinně odstraňují patogen3. Toto zesílení reakce imunitních buněk po vhodném nasměrování na podněty zcela odlišné od původních se nazývá trénovaná imunita a mohlo by to být potenciální cesta prevence závažných infekcí bez závažných nežádoucích účinků.

Koncept byl také testován na zdravých dobrovolnících, kteří byli očkováni placebem nebo vakcínou BCG (Baccillus Calmette Guérin). Těmto dobrovolníkům byla po 14 dnech injikována trivalentní vakcína proti chřipce A. Dobrovolníci dříve očkovaní BCG vyvinuli významně vyšší titry proti hemaglutininu A viru chřipky A, zatímco jejich cirkulující monocyty byly silnější pro produkci IFNy7. A konečně malá studie nedávno uvedla, že BCG vakcinace starších osob může chránit před infekcemi8, ale k potvrzení těchto zjištění jsou nutné větší studie. To vytváří naděje, že vakcinace BCG může zvýšit imunitní rezistenci a/nebo toleranci starších pacientů po expozici bakteriálním infekcím.

To vytváří naděje, že vakcinace BCG může zvýšit imunitní toleranci starších pacientů vystavených bakteriálním onemocněním.

Cílem studie je prokázat v dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném přístupu, zda očkování starších pacientů BCG vakcínou může modulovat jejich náchylnost k bakteriálním onemocněním. To bude ověřeno pomocí klinických i imunologických kritérií.