Bacillus Calmette-guérin -rokote vanhusten infektioiden ehkäisyyn (ACTIVATE)

Mikrobilääkeresistenssin aikakaudella, jolloin jo olemassa olevat mikrobilääkkeet eivät riitä, uusien strategioiden kehittäminen infektioiden ehkäisyyn ja hoitoon on erittäin mielenkiintoista. Tästä lähestymistavasta tulee yhä pakollisempi nykyisellä finanssikriisin aikakaudella, jolloin ilmaantuu useille lääkkeille resistenttejä bakteeri-infektioita ja rasittaa raskaasti taudin taloudellista taakkaa. Näitä infektioita esiintyy useammin iäkkäillä potilailla, mikä johtaa pitkäaikaiseen sairaalahoitoon, jolloin epäsuotuisa lopputulos ei ole harvinaista1. Rokotus on perinteinen tapa ehkäistä infektioita. Klassinen esimerkki, joka keskittyy tarpeeseen ehkäistä sairaalloisia uusiutuvia tartuntoja, on rokotus pneumokokkirokotteella pneumokokkikeuhkokuumeen ja bakteremian ilmaantuvuus lisääntyy valtavasti vanhuksilla2. Rokotuksen periaate on kehittää muisti-B-lymfosyyttejä niin, että varhaiset ja riittävät vasta-ainetiitterit muodostuvat, kun ne altistetaan uudelleen samalle antigeenille. Tätä kutsutaan mukautuvan immuunijärjestelmän muistitoiminnoksi.

Ennen kuin adaptiivinen immuniteetti kehittyy, bakteeripatogeenin asianmukainen tunnistaminen tapahtuu sitomalla hyvin säilyneitä rakenteita, jotka tunnetaan patogeeneihin liittyvinä molekyylimalleina (PAMP) synnynnäisen immuunijärjestelmän ja pääasiassa veren monosyyttien ja kudosten kuviontunnistusreseptoreihin (PRR). makrofagit. Solujärjestelmillä ja eläimillä tehdyissä kokeissa havaittiin, että makrofagien altistuminen pienille määrille PAMP-yhdisteitä, kuten Candida albicansin β-glukaania ja Mycobacterium tuberculosis -bakteerin aineosia, voi estää kuoleman, kun ne altistetaan uudelleen tappaville bakteerihaasteille, kuten C. albicans ja Staphylococcus aureus3-6. Alkualtistus pienille määrille PAMP:ia johtaa epigeneettisiin muutoksiin, jotka indusoivat makrofagien ja monosyyttien kykyä tuottaa suuria määriä proinflammatorisia sytokiinejä, kuten tuumorinekroositekijä alfa (TNFα) ja interferoni-gamma (IFNy), jotka puhdistavat tehokkaasti patogeenin3. Tätä immuunisolureaktion tehostumista sen jälkeen, kun asianmukainen esikäsittely ärsykkeisiin, jotka ovat täysin erilaisia ​​kuin alkuperäiset, kutsutaan harjoitelluksi immuniteetiksi, ja se voi olla mahdollinen tapa estää vakavia infektioita ilman vakavia haittavaikutuksia.

Konseptia on myös testattu terveillä vapaaehtoisilla, jotka on rokotettu lume- tai BCG-rokotteella (Baccillus Calmette Guérin). Näihin vapaaehtoisiin injektoitiin 14 päivää myöhemmin trivalenttinen influenssa A -rokote. Aiemmin BCG:llä rokotetut vapaaehtoiset kehittivät merkittävästi korkeammat tiitterit influenssa A -viruksen hemagglutiniini A:ta vastaan, kun taas heidän kiertävät monosyytinsä olivat tehokkaampia IFNy7:n tuottamiseksi. Lopuksi, pieni tutkimus on äskettäin raportoinut, että vanhusten BCG-rokotus voi suojata infektioita vastaan8, mutta laajemmat tutkimukset ovat tarpeen näiden havaintojen vahvistamiseksi. Tämä herättää toiveita siitä, että BCG-rokotus voi lisätä ikääntyneiden potilaiden immuunivastetta ja/tai toleranssia bakteeri-infektioille altistuessa.

Tämä herättää toiveita siitä, että BCG-rokotus voi lisätä ikääntyneiden potilaiden immuunisietokykyä bakteerisairauksille altistuessa.

Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa lähestymistavassa, voiko iäkkäiden potilaiden rokottaminen BCG-rokotteella muuttaa heidän sairausherkkyyttään bakteerisairauksille. Tämä validoidaan sekä kliinisillä että immunologisilla kriteereillä.