Bacillus Calmette-guérin Vaccination pour prévenir les infections des personnes âgées (ACTIVATE)

À une époque de résistance aux antimicrobiens, où les antimicrobiens déjà existants ne suffisent pas, le développement de nouvelles stratégies de prévention et de traitement des infections présente un grand intérêt. Cette approche devient de plus en plus obligatoire dans notre ère actuelle de crise financière où les infections bactériennes par multirésistantes émergent et pèsent lourdement sur le fardeau financier de la maladie. Ces infections surviennent plus fréquemment chez les patients âgés entraînant une hospitalisation prolongée où une évolution défavorable n'est pas rare1. La vaccination est l'approche traditionnelle de la prévention des infections. Un exemple classique mettant l'accent sur la nécessité de prévenir la réinfection morbide est la vaccination avec le vaccin antipneumococcique, l'incidence de la pneumonie et de la bactériémie à pneumocoque augmente énormément chez les personnes âgées2. Le principe de la vaccination est de développer des lymphocytes B mémoires afin que des titres d'anticorps précoces et adéquats soient produits lors d'une réexposition au même antigène. C'est ce qu'on appelle la fonction de mémoire du système immunitaire adaptatif.

Bien avant que l'immunité adaptative ne se développe, la reconnaissance appropriée d'un agent pathogène bactérien se fait par la liaison de structures bien conservées appelées modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP) sur les récepteurs de reconnaissance de modèles (PRR) du système immunitaire inné et principalement des monocytes sanguins et des tissus. macrophages. Grâce à une série d'expériences sur des systèmes cellulaires et des animaux, il a été constaté que l'exposition des macrophages à de petites quantités de PAMP comme le β-glucane de Candida albicans et les constituants de Mycobacterium tuberculosis peut empêcher la mort lors d'une réexposition à des défis bactériens mortels comme C. albicans et Staphylococcus aureus3-6. L'exposition initiale à de petites quantités de PAMP entraîne des changements épigénétiques qui induisent la capacité des macrophages et des monocytes à produire de grandes quantités de cytokines pro-inflammatoires comme le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) et l'interféron gamma (IFNγ) qui éliminent efficacement l'agent pathogène3. Cette amélioration de la réaction des cellules immunitaires après un amorçage approprié à des stimuli totalement différents des initiaux est appelée immunité entraînée et pourrait être une voie potentielle de prévention des infections graves sans avoir d'effets indésirables graves.

Le concept a également été testé sur des volontaires sains vaccinés avec un placebo ou un vaccin BCG (Baccillus Calmette Guérin). Ces volontaires ont reçu 14 jours plus tard un vaccin trivalent contre la grippe A. Les volontaires précédemment vaccinés par le BCG ont développé des titres significativement plus élevés contre l'hémagglutinine A du virus de la grippe A alors que leurs monocytes circulants étaient plus puissants pour la production d'IFNγ7. Enfin, une petite étude a récemment rapporté que la vaccination par le BCG des personnes âgées peut protéger contre les infections8, mais des études plus importantes sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Cela génère l'espoir que la vaccination par le BCG puisse augmenter la résistance immunitaire et/ou la tolérance des patients âgés lors d'une exposition à des infections bactériennes.

Cela génère l'espoir que la vaccination par le BCG puisse augmenter la tolérance immunitaire des patients âgés lors d'une exposition à des maladies bactériennes.

L'objectif de l'étude est de démontrer dans une approche en double aveugle et contrôlée par placebo si la vaccination des patients âgés avec le vaccin BCG peut moduler leur sensibilité aux maladies bactériennes. Celle-ci sera validée à l'aide de critères cliniques et immunologiques.