Bacillus Calmette-guérin Vaccination til forebyggelse af infektioner hos ældre (ACTIVATE)

I en tid med antimikrobiel resistens, hvor de allerede eksisterende antimikrobielle stoffer ikke er tilstrækkelige, er udviklingen af ​​nye strategier til forebyggelse og behandling af infektioner af stor interesse. Denne tilgang bliver mere og mere obligatorisk i vores nuværende æra af finanskrisen, hvor bakterielle infektioner af multiresistente lægemidler dukker op og lægger tungt på den økonomiske byrde af sygdommen. Disse infektioner forekommer hyppigere blandt ældre patienter, hvilket fører til langvarig indlæggelse, hvor ugunstige udfald ikke er sjældne1. Vaccination er den traditionelle tilgang til infektionsforebyggelse. Et klassisk eksempel med fokus på behovet for at forhindre sygelig geninfektion er vaccination med pneumokokvaccine, forekomsten af ​​pneumokok-lungebetændelse og bakteriæmi er enormt stigende blandt ældre2. Princippet for vaccination er at udvikle hukommelses-B-lymfocytter, således at tidlige og tilstrækkelige antistoftitre produceres ved genudsættelse for det samme antigen. Dette kaldes det adaptive immunsystems hukommelsesfunktion.

Længe før adaptiv immunitet udvikler sig, sker korrekt genkendelse af et bakteriepatogen gennem binding af velbevarede strukturer kendt som patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP'er) på mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er) i det medfødte immunsystem og hovedsageligt af blodmonocytter og væv. makrofager. Gennem en række eksperimenter i cellesystemer og dyr blev det fundet, at eksponering af makrofager for små mængder af PAMP'er som β-glucan fra Candida albicans og bestanddele af Mycobacterium tuberculosis kan forhindre død ved genudsættelse for dødelige bakterielle udfordringer som C. albicans og Staphylococcus aureus3-6. Indledende eksponering for små mængder PAMP'er fører til epigenetiske ændringer, der inducerer makrofagers og monocytters kapacitet til at producere høje mængder af pro-inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-alfa (TNFα) og interferon-gamma (IFNγ), der effektivt fjerner patogenet3. Denne forbedring af immuncellernes reaktion efter passende priming til stimuli, der er helt anderledes end de oprindelige, kaldes trænet immunitet, og det kan være en potentiel vej til at forhindre alvorlige infektioner uden at have alvorlige bivirkninger.

Konceptet er også blevet testet hos raske frivillige, der blev vaccineret med placebo eller BCG (Baccillus Calmette Guérin) vaccine. Disse frivillige fik 14 dage senere injiceret en trivalent influenza A-vaccine. Frivillige, der tidligere var vaccineret med BCG, udviklede signifikant højere titere mod hæmagglutinin A fra influenza A-virus, mens deres cirkulerende monocytter var mere potente til produktion af IFNy7. Endelig har en lille undersøgelse for nylig rapporteret, at BCG-vaccination af ældre kan beskytte mod infektioner8, men større undersøgelser er nødvendige for at bekræfte disse fund. Dette skaber håb om, at vaccination med BCG kan øge immunresistens og/eller tolerance hos ældre patienter ved eksponering for bakterielle infektioner.

Dette skaber håb om, at vaccination med BCG kan øge immuntolerancen hos ældre patienter ved eksponering for bakterielle sygdomme.

Formålet med undersøgelsen er i en dobbeltblind, placebokontrolleret tilgang at demonstrere, om vaccination af ældre patienter med BCG-vaccine kan modulere deres sygdomsmodtagelighed for bakterielle sygdomme. Dette vil blive valideret ved hjælp af både kliniske og immunologiske kriterier.