- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03296423
노인의 감염을 예방하기 위한 Bacillus Calmette-guérin 예방 접종 (ACTIVATE)
고령자의 감염을 예방하기 위해 Bacillus Calmette-guérin 예방 접종을 통해 강화된 훈련된 면역 반응을 위한 무작위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
기존 항균제로는 충분하지 않은 항균제 내성 시대에 감염 예방 및 치료를 위한 새로운 전략의 개발이 큰 관심을 받고 있습니다. 이러한 접근 방식은 다제내성균에 의한 감염이 발생하고 질병의 재정적 부담을 크게 가중시키는 현재의 금융 위기 시대에 점점 더 의무화되고 있습니다. 이러한 감염은 바람직하지 않은 결과가 드물지 않은 장기 입원으로 이어지는 노인 환자에서 더 자주 발생합니다1. 예방 접종은 감염 예방의 전통적인 접근 방식입니다. 병적 재감염 예방의 필요성에 초점을 맞춘 전형적인 예는 폐렴구균 백신을 접종하는 것입니다. 백신 접종의 원리는 기억 B 림프구를 발달시켜 동일한 항원에 재노출되었을 때 조기에 적절한 항체 역가가 생성되도록 하는 것입니다. 이것을 적응 면역 체계의 기억 기능이라고 합니다.
적응 면역이 발달하기 훨씬 전에 선천 면역 체계의 패턴 인식 수용체(PRR)와 주로 혈액 단핵구 및 조직의 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)으로 알려진 잘 보존된 구조의 결합을 통해 박테리아 병원체에 대한 적절한 인식이 이루어집니다. 대식세포. 세포 시스템과 동물에 대한 일련의 실험을 통해 Candida albicans의 β-glucan과 Mycobacterium tuberculosis의 성분과 같은 소량의 PAMP에 대식세포가 노출되면 C. 알비칸스와 황색포도상구균3-6. 소량의 PAMP에 초기에 노출되면 대식세포와 단핵구가 병원균을 효율적으로 제거하는 TNFα(종양 괴사 인자-알파) 및 IFNγ(인터페론-감마)와 같은 전 염증성 사이토카인을 다량 생산할 수 있는 능력을 유도하는 후생유전학적 변화가 발생합니다3. 이렇게 초기 자극과 완전히 다른 자극에 대한 적절한 프라이밍 후 면역 세포 반응의 강화를 훈련된 면역이라고 하며 심각한 부작용 없이 심각한 감염을 예방할 수 있는 잠재적인 경로가 될 수 있습니다.
이 개념은 위약 또는 BCG(Baccillus Calmette Guérin) 백신을 접종한 건강한 지원자에게도 테스트되었습니다. 이 지원자들은 14일 후에 3가 인플루엔자 A 백신을 주사받았습니다. 이전에 BCG로 백신을 접종한 지원자들은 인플루엔자 A 바이러스의 헤마글루티닌 A에 대해 훨씬 더 큰 역가를 나타낸 반면 그들의 순환 단핵구는 IFNγ7 생산에 대해 더 강력했습니다. 마지막으로 최근 소규모 연구에서 노인의 BCG 백신 접종이 감염을 예방할 수 있다고 보고했지만8 이러한 결과를 확인하기 위해서는 더 큰 연구가 필요합니다. 이것은 BCG에 의한 백신접종이 박테리아 감염에 노출되었을 때 노인 환자의 면역 저항 및/또는 내성을 증가시킬 수 있다는 희망을 낳습니다.
이것은 BCG에 의한 백신접종이 세균성 질병에 노출된 노인 환자의 면역 내성을 증가시킬 수 있다는 희망을 불러일으킨다.
이 연구의 목적은 노인 환자의 BCG 백신 접종이 세균성 질병에 대한 질병 감수성을 조절할 수 있는지 이중 맹검, 위약 대조 접근법으로 입증하는 것입니다. 이는 임상 및 면역학적 기준을 모두 사용하여 검증됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Attiki
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Athens, Attiki, 그리스, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성
- 정확한 생년월일을 기준으로 만 65세 이상
- 의학적 사유로 입원 후 퇴원. 모든 의학적 원인은 제외 기준에 언급된 의학적 원인을 제외하고 환자가 등록 자격을 얻도록 합니다.
제외 기준:
- 서면 동의를 얻지 못함
- 지난 5년 동안 진단된 고형 장기 악성 종양 또는 림프종
- 3개월 이상 동안 매일 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 정의되는 경구 또는 정맥 스테로이드 치료
- 중증 면역 저하 환자. 이 제외 범주는 다음을 포함합니다: a) 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1)에 의한 감염이 알려진 환자; b) 500 neutrophils/mm3 미만의 호중구감소증 환자; c) 고형 장기 이식 환자; d) 골수 이식 환자; e) 화학요법 중인 환자; f) 원발성 면역결핍 환자; g) 400 림프구/mm3 미만의 중증 림프구 감소증; h) 임의의 항-사이토카인 요법을 사용한 치료
- 양성 인터페론-감마 방출 분석(IGRA)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
염화나트륨 0.9% 0.1ml 1회 피내주사
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퇴원하는 환자는 0.9% 염화나트륨 0.1ml를 1회 피내주사로 접종한다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 백신 접종
BCG 0.1ml 1회 피내주사(BCG 백신 불가리아 균주 1331; Intervax)
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퇴원환자는 BCG백신 0.1ml를 1회 피내주사한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 감염까지의 시간
기간: 12 개월
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두 치료 그룹 사이의 퇴원 후 첫 번째 감염까지의 시간 간격.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원
기간: 12월
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입원율은 두 치료 그룹 간에 비교됩니다.
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12월
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첫 감염 또는 패혈증 발병까지의 시간
기간: 12월
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첫 번째 감염 또는 패혈증 에피소드까지의 시간을 두 치료 그룹 간에 비교합니다.
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12월
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총 감염 수
기간: 12월
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총 감염 수는 두 치료 그룹 간에 비교됩니다.
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12월
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첫 입원까지의 시간
기간: 12월
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첫 입원까지의 시간은 두 치료 그룹 간에 비교됩니다.
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12월
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항생제 투여 횟수
기간: 12월
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항생제 투여 횟수는 두 치료 그룹 간에 비교됩니다.
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12월
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인류
기간: 12월
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치사율은 두 치료군 사이에서 비교될 것입니다.
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12월
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사이토카인 자극
기간: 3개월
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말초 혈액 단핵 세포로부터의 사이토카인 자극은 두 치료 그룹 사이에서 비교될 것입니다.
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3개월
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후생유전학적 변화
기간: 3개월
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순환하는 단핵구의 후생유전학적 변화는 두 치료군 사이에서 비교될 것입니다.
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3개월
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치료비
기간: 12월
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감염 치료 비용에 대한 BCG 백신 접종의 효과는 두 치료 그룹 간에 비교됩니다.
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12월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Antonios Papadopoulos, MD, PhD, National and Kapodistrian University of Athens
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1930-8. doi: 10.1093/infdis/jiv332. Epub 2015 Jun 12.
- Blok BA, Arts RJ, van Crevel R, Benn CS, Netea MG. Trained innate immunity as underlying mechanism for the long-term, nonspecific effects of vaccines. J Leukoc Biol. 2015 Sep;98(3):347-56. doi: 10.1189/jlb.5RI0315-096R. Epub 2015 Jul 6.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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