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卡介苗疫苗预防老年人感染 (ACTIVATE)

2021年1月8日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis

通过卡介苗疫苗接种增强训练免疫反应以预防老年人感染的随机临床试验

最近在老年志愿者中进行的一项小型试验表明，接种 BCG 疫苗可以预防感染性并发症，而多项研究表明，先天免疫反应能力增强，可以抵抗病原体。 这一过程也称为训练免疫，产生了 BCG 疫苗接种可以预防或延迟老年患者新感染的假设，并在 ACTIVATE 试验中进行了研究

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在抗微生物药物耐药性时代，现有的抗微生物药物还不够，开发预防和治疗感染的新策略具有重要意义。 在我们当前的金融危机时代，这种方法变得越来越强制性，在这个时代，多重耐药性细菌感染出现并严重增加了疾病的经济负担。 这些感染在老年患者中更频繁地发生，导致住院时间延长，而不良结果并不少见 1。 接种疫苗是预防感染的传统方法。 一个关注预防病态再感染需求的典型例子是接种肺炎球菌疫苗——老年人中肺炎球菌肺炎和菌血症的发病率正在急剧增加2。 疫苗接种的原理是培养记忆 B 淋巴细胞，以便在再次接触相同抗原时产生早期和足够的抗体滴度。 这被称为适应性免疫系统的记忆功能。

在适应性免疫发展出对细菌病原体的正确识别之前，通过将称为病原体相关分子模式 (PAMP) 的保存完好的结构与先天免疫系统的模式识别受体 (PRR) 结合，主要是血液单核细胞和组织巨噬细胞。 通过在细胞系统和动物中进行的一系列实验，发现巨噬细胞暴露于少量 PAMP，如白色念珠菌的 β-葡聚糖和结核分枝杆菌的成分，可防止再次暴露于致命细菌挑战（如梭状芽孢杆菌）时死亡。白色念珠菌和金黄色葡萄球菌 3-6。 最初接触少量 PAMP 会导致表观遗传变化，从而诱导巨噬细胞和单核细胞产生大量促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α (TNFα) 和干扰素-γ (IFNγ)，从而有效清除病原体 3。 在对完全不同于初始刺激的刺激进行适当启动后，免疫细胞反应的这种增强称为训练免疫，它可能是预防严重感染而不会产生严重副作用的潜在途径。

该概念还在接种安慰剂或 BCG（卡介苗）疫苗的健康志愿者中进行了测试。 这些志愿者在 14 天后注射了三价甲型流感疫苗。 先前接种 BCG 疫苗的志愿者针对甲型流感病毒的血凝素 A 产生了显着更高的滴度，而他们的循环单核细胞更有效地产生 IFNγ7。 最后，最近一项小型研究报告称，老年人接种 BCG 疫苗可以预防感染 8，但还需要更大规模的研究来证实这些发现。 这产生了希望，即通过 BCG 接种疫苗可能会增加老年患者在接触细菌感染时的免疫抵抗力和/或耐受性。

这产生了希望，即通过 BCG 接种疫苗可能会增加老年患者在接触细菌性疾病时的免疫耐受性。

该研究的目的是通过双盲、安慰剂对照的方法证明给老年患者接种 BCG 疫苗是否可以调节他们对细菌性疾病的疾病易感性。 这将使用临床和免疫学标准进行验证。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

200

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
    • Attiki
      • Athens、Attiki、希腊、12462
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

65年 及以上 (年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 男女不限
  • 根据准确的出生日期，年龄大于或等于 65 岁
  • 因医疗原因住院后出院。 除了排除标准中提到的医疗原因外，所有医疗原因都使患者有资格入组

排除标准：

  • 未能获得书面知情同意
  • 最近五年确诊的实体器官恶性肿瘤或淋巴瘤
  • 口服或静脉内类固醇治疗定义为每天服用 10 毫克泼尼松或等效剂量超过 3 个月
  • 免疫力严重低下的患者。 该排除类别包括： a) 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的患者； b) 中性粒细胞低于 500/mm3 的中性粒细胞减少患者； c) 实体器官移植患者； d) 骨髓移植患者； e) 接受化疗的患者； f) 原发性免疫缺陷患者； g) 严重的淋巴细胞减少症，淋巴细胞少于 400 个/mm3； h) 用任何抗细胞因子疗法治疗
  • 阳性干扰素-γ 释放试验 (IGRA)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
0.1ml氯化钠0.9%皮内注射1次
生物：安慰剂
出院患者皮内注射0.1ml 0.9%氯化钠疫苗1次
其他名称：
  • 盐水
有源比较器：疫苗接种
一次皮内注射 0.1ml BCG（BCG 疫苗保加利亚株 1331；Intervax）
生物：疫苗接种
出院患者皮内注射卡介苗0.1ml 1次
其他名称：
  • BCG
  • Intervax

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次感染时间
大体时间：12个月
两组治疗至出院后首次感染的时间间隔。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
住院
大体时间：第 12 个月
将比较两组治疗的住院率
第 12 个月
首次感染或败血症发作的时间
大体时间：第 12 个月
将在两组治疗之间比较首次感染或败血症发作的时间
第 12 个月
感染总数
大体时间：第 12 个月
将比较两组治疗的感染总数
第 12 个月
首次住院时间
大体时间：第 12 个月
将比较两组治疗的首次住院时间
第 12 个月
抗生素给药次数
大体时间：第 12 个月
比较两组治疗的抗生素给药次数
第 12 个月
死亡
大体时间：第 12 个月
比较两组治疗的死亡率
第 12 个月
细胞因子刺激
大体时间：第 3 个月
将比较两组治疗之间来自外周血单核细胞的细胞因子刺激
第 3 个月
表观遗传变化
大体时间：第 3 个月
将比较两组治疗之间循环单核细胞的表观遗传变化
第 3 个月
治疗费用
大体时间：第 12 个月
将在两组治疗之间比较 BCG 疫苗接种对感染治疗费用的影响
第 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

合作者

Radboud University Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Antonios Papadopoulos, MD, PhD、National and Kapodistrian University of Athens

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月21日

初级完成 (实际的)

2020年8月31日

研究完成 (实际的)

2020年11月30日

研究注册日期

首次提交

2017年9月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月23日

首次发布 (实际的)

2017年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月8日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTIVATE (Immune Tolerance Network)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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