Bacillus Calmette-guérin Vaccination för att förebygga infektioner hos äldre (ACTIVATE)

I en tid av antimikrobiell resistens, där de redan befintliga antimikrobiella medlen inte räcker till, är utvecklingen av nya strategier för förebyggande och behandling av infektioner av stort intresse. Detta tillvägagångssätt blir mer och mer obligatoriskt i vår nuvarande era av finanskrisen där bakterieinfektioner av multiresistenta läkemedel uppstår och lägger tungt på den ekonomiska bördan av sjukdomen. Dessa infektioner förekommer oftare bland äldre patienter som leder till långvarig sjukhusvistelse där ogynnsamma resultat inte är sällsynta1. Vaccination är den traditionella metoden för att förebygga infektioner. Ett klassiskt exempel med fokus på behovet av att förhindra sjuklig återinfektion är vaccination med pneumokockvaccin, förekomsten av pneumokocklunginflammation och bakteriemi ökar enormt bland äldre2. Principen för vaccination är att utveckla minnes-B-lymfocyter så att tidiga och adekvata antikroppstitrar produceras vid återexponering för samma antigen. Detta kallas minnesfunktionen hos det adaptiva immunsystemet.

Långt innan adaptiv immunitet utvecklas sker korrekt igenkänning av en bakteriell patogen genom bindning av välbevarade strukturer som kallas patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs) på mönsterigenkännande receptorer (PRR) i det medfödda immunsystemet och huvudsakligen av blodmonocyter och vävnad. makrofager. Genom en serie experiment i cellsystem och djur fann man att exponering av makrofager för små mängder PAMP som β-glukan från Candida albicans och beståndsdelar av Mycobacterium tuberculosis kan förhindra död vid återexponering för dödliga bakteriella utmaningar som C. albicans och Staphylococcus aureus3-6. Initial exponering för små mängder PAMP leder till epigenetiska förändringar som inducerar förmågan hos makrofager och monocyter att producera stora mängder pro-inflammatoriska cytokiner som tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα) och interferon-gamma (IFNγ) som effektivt renar patogenen3. Denna förstärkning av immuncellers reaktion efter lämplig priming till stimuli som är helt annorlunda än de initiala kallas tränad immunitet och det kan vara en potentiell väg för att förhindra allvarliga infektioner utan att ha allvarliga negativa effekter.

Konceptet har även testats på friska frivilliga som vaccinerats med placebo- eller BCG-vaccin (Baccillus Calmette Guérin). Dessa frivilliga injicerades 14 dagar senare med ett trivalent influensa A-vaccin. Frivilliga som tidigare vaccinerats med BCG utvecklade signifikant högre titrar mot hemagglutinin A från influensa A-viruset medan deras cirkulerande monocyter var mer potenta för produktion av IFNy7. Slutligen har en liten studie nyligen rapporterat att BCG-vaccination av äldre kan skydda mot infektioner8, men större studier är nödvändiga för att bekräfta dessa fynd. Detta skapar förhoppningar om att vaccination med BCG kan öka immunresistensen och/eller toleransen hos äldre patienter vid exponering för bakteriella infektioner.

Detta skapar förhoppningar om att vaccination med BCG kan öka immuntoleransen hos äldre patienter vid exponering för bakteriella sjukdomar.

Syftet med studien är att i ett dubbelblindt, placebokontrollerat tillvägagångssätt visa om vaccination av äldre patienter med BCG-vaccin kan modulera deras sjukdomskänslighet för bakteriella sjukdomar. Detta kommer att valideras med hjälp av både kliniska och immunologiska kriterier.