Bacillus Calmette-guérin oltás az idősek fertőzéseinek megelőzésére (ACTIVATE)

Az antimikrobiális rezisztencia korszakában, amikor a már meglévő antimikrobiális szerek nem elegendőek, nagyon érdekes új stratégiák kidolgozása a fertőzések megelőzésére és kezelésére. Ez a megközelítés egyre inkább kötelezővé válik a jelenlegi pénzügyi válság korszakában, amikor a multirezisztens bakteriális fertőzések megjelennek, és súlyosan megterhelik a betegség anyagi terheit. Ezek a fertőzések gyakrabban fordulnak elő idős betegeknél, amelyek hosszan tartó kórházi kezelést igényelnek, ahol nem ritka a kedvezőtlen kimenetel1. A védőoltás a fertőzések megelőzésének hagyományos megközelítése. Klasszikus példa a kóros újrafertőződés megelőzésének szükségességére a pneumococcus vakcinával történő oltás, a pneumococcus tüdőgyulladás és a bakterémia előfordulása rendkívüli mértékben növekszik az idősek körében2. A vakcinázás alapelve a memória B-limfociták fejlesztése, így korai és megfelelő antitesttiterek képződnek ugyanazon antigénnel való ismételt expozíció után. Ezt az adaptív immunrendszer memóriafunkciójának nevezik.

Jóval azelőtt, hogy az adaptív immunitás kialakulna, a bakteriális kórokozó megfelelő felismerése a jól megőrzött, kórokozó-asszociált molekuláris minták (PAMP) struktúrák megkötésén keresztül történik a veleszületett immunrendszer mintázatfelismerő receptoraihoz (PRR), és főleg a vér monocitáihoz és szöveteihez. makrofágok. Sejtrendszereken és állatokon végzett kísérletek sorozata során azt találták, hogy a makrofágok kis mennyiségű PAMP-oknak, például a Candida albicans β-glükánjának és a Mycobacterium tuberculosis összetevőinek való kitettsége megakadályozhatja a halált, ha újból ki vannak téve olyan halálos bakteriális kihívásoknak, mint a C. albicans és Staphylococcus aureus3-6. A kis mennyiségű PAMP-nak való kezdeti expozíció epigenetikai változásokhoz vezet, amelyek a makrofágok és monociták azon képességét váltják ki, hogy nagy mennyiségű pro-inflammatorikus citokint termeljenek, mint például a tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) és gamma-interferon (IFNγ), amelyek hatékonyan eltávolítják a kórokozót3. Az immunsejtek reakciójának ezt a fokozását a kezdetiektől teljesen eltérő ingerekre történő megfelelő beindítás után, edzett immunitásnak nevezzük, és ez egy lehetséges módja a súlyos fertőzések megelőzésének súlyos káros hatások nélkül.

A koncepciót egészséges önkénteseken is tesztelték, akiket placebóval vagy BCG (Baccillus Calmette Guérin) vakcinával oltottak be. Ezeknek az önkénteseknek 14 nappal később egy háromértékű influenza A vakcinát adtak be. A korábban BCG-vel beoltott önkéntesek szignifikánsan magasabb titereket fejlesztettek ki az influenza A vírus hemagglutinin A-ja ellen, míg keringő monocitáik hatékonyabbak voltak az IFNγ7 termelésére. Végül egy kis tanulmány nemrégiben beszámolt arról, hogy az idősek BCG-oltása védelmet nyújthat a fertőzések ellen8, de nagyobb vizsgálatok szükségesek ezeknek az eredményeknek a megerősítéséhez. Ez reményt ébreszt arra vonatkozóan, hogy a BCG oltás növelheti az idős betegek immunrezisztenciáját és/vagy toleranciáját, ha bakteriális fertőzésnek vannak kitéve.

Ez reményeket ébreszt arra vonatkozóan, hogy a BCG oltás növelheti az idős betegek immuntoleranciáját, ha bakteriális betegségeknek vannak kitéve.

A tanulmány célja kettős vak, placebo-kontrollált megközelítésben bemutatni, hogy az idős betegek BCG vakcinával történő oltása módosíthatja-e a betegségre való hajlamukat a bakteriális betegségekre. Ezt mind klinikai, mind immunológiai kritériumok alapján validálják.