Bacillus Calmette-Guérin-Impfung zur Vorbeugung von Infektionen bei älteren Menschen (ACTIVATE)

In Zeiten antimikrobieller Resistenzen, in denen die bereits vorhandenen Antibiotika nicht mehr ausreichen, ist die Entwicklung neuer Strategien zur Prävention und Behandlung von Infektionen von großem Interesse. Dieser Ansatz wird in unserer gegenwärtigen Zeit der Finanzkrise, in der bakterielle Infektionen durch multiresistente Bakterien auftreten und die finanzielle Belastung durch die Krankheit erheblich erhöhen, immer zwingender. Diese Infektionen treten häufiger bei älteren Patienten auf und führen zu einem längeren Krankenhausaufenthalt, wobei ein ungünstiger Ausgang nicht selten ist1. Die Impfung ist der traditionelle Ansatz zur Infektionsprävention. Ein klassisches Beispiel, das sich auf die Notwendigkeit konzentriert, eine krankhafte Wiederinfektion zu verhindern, ist die Impfung mit einem Pneumokokken-Impfstoff. Die Häufigkeit von Pneumokokken-Pneumonie und Bakteriämie nimmt bei älteren Menschen enorm zu2. Das Prinzip der Impfung besteht darin, Gedächtnis-B-Lymphozyten zu entwickeln, sodass bei erneuter Exposition gegenüber demselben Antigen frühe und ausreichende Antikörpertiter erzeugt werden. Dies wird als Gedächtnisfunktion des adaptiven Immunsystems bezeichnet.

Lange bevor sich die adaptive Immunität entwickelt, erfolgt die ordnungsgemäße Erkennung eines bakteriellen Krankheitserregers durch die Bindung gut erhaltener Strukturen, die als Pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs) bekannt sind, an Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) des angeborenen Immunsystems und hauptsächlich von Blutmonozyten und Gewebe Makrophagen. Durch eine Reihe von Experimenten in Zellsystemen und Tieren wurde festgestellt, dass die Exposition von Makrophagen gegenüber geringen Mengen an PAMPs wie dem β-Glucan von Candida albicans und Bestandteilen von Mycobacterium tuberculosis den Tod verhindern kann, wenn sie erneut tödlichen bakteriellen Herausforderungen wie C ausgesetzt werden. albicans und Staphylococcus aureus3-6. Die anfängliche Exposition gegenüber geringen Mengen an PAMPs führt zu epigenetischen Veränderungen, die die Fähigkeit von Makrophagen und Monozyten induzieren, große Mengen an proinflammatorischen Zytokinen wie Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα) und Interferon-gamma (IFNγ) zu produzieren, die den Krankheitserreger effizient beseitigen3. Diese Verstärkung der Reaktion der Immunzellen nach einer geeigneten Vorbereitung auf Reize, die sich von den ursprünglichen Reizen völlig unterscheiden, wird als trainierte Immunität bezeichnet und könnte ein potenzieller Weg sein, schwere Infektionen zu verhindern, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen zu haben.

Das Konzept wurde auch an gesunden Freiwilligen getestet, die mit einem Placebo oder einem BCG-Impfstoff (Baccillus Calmette Guérin) geimpft wurden. Diesen Freiwilligen wurde 14 Tage später ein trivalenter Influenza-A-Impfstoff injiziert. Freiwillige, die zuvor mit BCG geimpft worden waren, entwickelten deutlich höhere Titer gegen Hämagglutinin A des Influenza-A-Virus, während ihre zirkulierenden Monozyten wirksamer für die Produktion von IFNγ7 waren. Schließlich wurde kürzlich in einer kleinen Studie berichtet, dass die BCG-Impfung bei älteren Menschen möglicherweise vor Infektionen schützt8, es sind jedoch größere Studien erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen. Dies weckt die Hoffnung, dass eine BCG-Impfung die Immunresistenz und/oder Toleranz älterer Patienten gegenüber bakteriellen Infektionen erhöhen könnte.

Dies weckt die Hoffnung, dass die BCG-Impfung die Immuntoleranz älterer Patienten bei Kontakt mit bakteriellen Erkrankungen erhöhen könnte.

Ziel der Studie ist es, in einem doppelblinden, placebokontrollierten Ansatz zu zeigen, ob die Impfung älterer Patienten mit dem BCG-Impfstoff ihre Krankheitsanfälligkeit für bakterielle Erkrankungen modulieren kann. Dies wird sowohl anhand klinischer als auch immunologischer Kriterien validiert.