Zkouška SU2C Catalyst® s inhibitorem PD1 s nebo bez analogu vitaminu D pro udržení rakoviny slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní s metastázami, kteří dosáhli nejlepší odpovědi alespoň stabilního onemocnění (SD) nebo částečné odpovědi (PR) po dobu 2 měsíců bez dalšího zmenšení o ≥ 30 % při skenování na jejich první linii chemoterapie pro jejich pokročilé metastatické onemocnění. Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii jako adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu, jsou povoleni.
4. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Schopnost předložit archivní vzorek nádoru (primární nebo metastatické místo) a při screeningu je zdokumentována diskuse se zkoušejícím studie, že pacient zváží poskytnutí tkáně z nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze na začátku a druhou biopsii 9 týdnů po zahájení zkušební léčby, pokud není nádor považován za nepřístupný nebo biopsie není jinak považována za ne v nejlepším zájmu pacientů. Účast v této studii není podmíněna souhlasem pacienta s volitelnými biopsiemi nádoru.
6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v protokolu, A korigovaná hodnota vápníku v séru musí být ≤ Institutional Upper Limit of Normal (ULN) a ≥ 8,0 mg/dl a hladiny fosforu musí být ≤ Institutional ULN a ≥ 2,5 mg/dl.
7. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před podáním první dávky zkušebního léku.

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v protokolu

      NEBO

   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci v protokolu.
9. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává zkušební léčbu nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem a absolvoval zkušební terapii nebo použil zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky zkušební léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Mycobacterium tuberculosis).
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo parikalcitol nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před cyklem 1/Den 1 nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. cyklem/den 1 nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podaným činidlem (látkami).

   Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

   Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
15. Má hladinu vitaminu D v séru ≥ 50 ng/ml
16. V současné době užívá silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A), které nelze přerušit před zařazením do studie a po dobu trvání studie. To zahrnuje, ale není omezeno na: boceprevir klarithromycin, conivaptan, grapefruitový džus, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir.
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

18. Má známou anamnézu nebo je pozitivní na hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo virus hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

    Poznámka: Bez známé historie je k určení způsobilosti nutné provést testování.

19. Současné, závažné, klinicky významné srdeční arytmie podle zjištění zkoušejícího nebo pacienta užívajícího derivát digitalisu.
20. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny