SU2C Catalyst® -koe PD1-estäjään D-vitamiinianalogin kanssa tai ilman sitä haimasyövän ylläpitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, jossa on etäpesäkkeitä ja jotka olivat saaneet parhaan vasteen vähintään stabiilista sairaudesta (SD) tai osittaisen vasteen (PR) 2 kuukauden ajan ilman ≥ 30 %:n lisäkutistumista ensimmäisellä rivillään. kemoterapiaa heidän edenneen metastaattisen sairautensa vuoksi. Huomautus: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona, ovat sallittuja.
4. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
5. Pystyy toimittamaan arkistoidun kasvainnäytteen (primaarinen tai metastaattinen kohta) ja keskustelu tutkimustutkijan kanssa dokumentoidaan seulonnan yhteydessä, että potilas harkitsee kudoksen toimittamista äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta lähtötilanteessa ja toista biopsiaa 9 viikon kuluttua aloitetaan koehoito, ellei kasvainta pidetä saavuttamattomissa tai biopsian katsotaan muuten olevan potilaan edun vastaista. Tähän tutkimukseen osallistuminen ei edellytä potilaan suostumusta valinnaisiin kasvainbiopsioihin.
6. Osoita riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti, JA seerumin korjatun kalsiumarvon on oltava ≤ laitoksen normaalin yläraja (ULN) ja ≥ 8,0 mg/dl ja fosforipitoisuuksien on oltava ≤ laitoksen ULN ja ≥ 2,5 mg/dl.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista.

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten protokollassa on määritelty

      TAI

   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
9. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään protokollan mukaista ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan koehoitoa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut koehoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis).
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai parikalsitolille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1/päivä 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1/päivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen tai aineiden aiheuttamista haittatapahtumista.

   Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

   Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
15. Sen seerumin D-vitamiinitaso on ≥ 50 ng/ml
16. Tällä hetkellä käytetään vahvoja sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjiä, joita ei voida keskeyttää ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja tutkimuksen ajaksi. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu: bosepreviiriklaritromysiini, konivaptaani, greippimehu, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

18. Hänellä on tiedossa B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C -virus (esim. HCV-RNA [laadullinen] on havaittu) tai se on positiivinen niille.

    Huomautus: Ilman tunnettua historiaa on suoritettava testaus kelpoisuuden määrittämiseksi.

19. Nykyiset, vakavat, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tutkijan tai digitalisjohdannaista saavan potilaan määrittämänä.
20. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta koehoidon aloittamisesta.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja