Un ensayo SU2C Catalyst® de un inhibidor de PD1 con o sin un análogo de vitamina D para el mantenimiento del cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente con metástasis, que obtuvo una mejor respuesta de enfermedad al menos estable (SD) o una respuesta parcial (PR) durante un período de 2 meses sin una reducción adicional de ≥ 30% en la exploración en su primera línea de quimioterapia para su enfermedad metastásica avanzada. Nota: Se permiten pacientes que hayan recibido quimioterapia previa como terapia adyuvante o neoadyuvante.
4. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
5. Capaz de enviar una muestra de tumor de archivo (sitio primario o metastásico) y se documenta una discusión con el investigador del ensayo en la selección de que el paciente considerará proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral al inicio y una segunda biopsia 9 semanas después iniciar el tratamiento de prueba, a menos que el tumor se considere inaccesible o que la biopsia no se considere lo mejor para el paciente. La participación en este ensayo no depende del consentimiento del paciente para las biopsias tumorales opcionales.
6. Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo, Y el valor de calcio corregido en suero debe ser ≤ Límite Superior Institucional de la Normalidad (LSN) y ≥ 8,0 mg/dL, y los niveles de fósforo deben ser ≤ LSN Institucional y ≥ 2,5 mg/dL.
7. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del ensayo.

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el protocolo

      O

   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
9. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa y recibe terapia de prueba o ha participado en una prueba de un agente en investigación y recibió terapia de prueba o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
3. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis).
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o paricalcitol o alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1/Día 1 o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1/Día 1 o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

   Nota: Los pacientes con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el ensayo.

   Nota: Si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Tiene un nivel sérico de vitamina D de ≥ 50 ng/mL
16. Actualmente toma inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) que no se pueden suspender antes de la inscripción en el ensayo y durante la duración del ensayo. Esto incluye pero no se limita a: boceprevir, claritromicina, conivaptán, jugo de toronja, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

18. Tiene antecedentes conocidos o es positivo para la hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo) o el virus de la hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

    Nota: Sin antecedentes conocidos, se deben realizar pruebas para determinar la elegibilidad.

19. Arritmias cardíacas actuales, graves y clínicamente significativas según lo determine el investigador o el paciente que recibe un derivado digitálico.
20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia de prueba.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas