Um teste SU2C Catalyst® de um inibidor de PD1 com ou sem um análogo de vitamina D para a manutenção do câncer pancreático

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente com metástase, que obteve uma melhor resposta de pelo menos doença estável (SD) ou uma resposta parcial (PR) por um período de 2 meses sem redução adicional de ≥ 30% na varredura em sua primeira linha de quimioterapia para sua doença metastática avançada. Nota: São permitidos pacientes que fizeram quimioterapia prévia como terapia adjuvante ou neoadjuvante.
4. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Capaz de enviar uma amostra de tumor de arquivo (local primário ou metastático) e uma discussão documentada com o investigador do estudo na triagem de que o paciente considerará fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral na linha de base e uma segunda biópsia 9 semanas após iniciar o tratamento experimental, a menos que o tumor seja considerado inacessível ou a biópsia não seja considerada de interesse do paciente. A participação neste estudo não depende do consentimento do paciente para biópsias tumorais opcionais.
6. Demonstrar função de órgão adequada conforme definido no protocolo, E o valor de cálcio corrigido no soro deve ser ≤ Limite Superior Institucional do Normal (LSN) e ≥ 8,0 mg/dL, e os níveis de fósforo devem ser ≤ LSN Institucional e ≥ 2,5 mg/dL.
7. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no protocolo

      OU

   2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento experimental e abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo terapia experimental ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento experimental.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
3. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis).
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou paricalcitol ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1/Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1/Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente(s) administrado(s) anteriormente.

   Nota: Pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

   Observação: Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem história de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonia atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
15. Tem um nível sérico de vitamina D ≥ 50 ng/mL
16. Atualmente tomando fortes inibidores do citocromo P450 3A (CYP3A) que não podem ser descontinuados antes da inscrição no estudo e durante o estudo. Isso inclui, mas não está limitado a: boceprevir claritromicina, conivaptan, suco de toranja, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

18. Tem um histórico conhecido ou é positivo para hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo) ou vírus da hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

    Nota: Sem histórico conhecido, o teste precisa ser realizado para determinar a elegibilidade.

19. Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador, ou paciente recebendo um derivado digitálico.
20. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia experimental.

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas