Badanie SU2C Catalyst® inhibitora PD1 z lub bez analogu witaminy D w leczeniu raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami, u których uzyskano najlepszą odpowiedź co najmniej stabilnej choroby (SD) lub częściową odpowiedź (PR) przez okres 2 miesięcy bez dalszego zmniejszenia ≥ 30% na skanie w pierwszej linii chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby przerzutowej. Uwaga: Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię jako leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe, są dopuszczeni.
4. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Możliwość przedłożenia archiwalnej próbki guza (miejsce pierwotne lub przerzutowe) oraz udokumentowana dyskusja z badaczem podczas badania przesiewowego, że pacjent rozważy dostarczenie tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany guza na początku badania i drugiej biopsji 9 tygodni po rozpoczęcia leczenia próbnego, chyba że guz zostanie uznany za niedostępny lub biopsja zostanie uznana za sprzeczną z najlepszym interesem pacjenta. Uczestnictwo w tym badaniu nie jest uzależnione od zgody pacjenta na opcjonalne biopsje guza.
6. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z protokołem ORAZ skorygowaną wartość wapnia w surowicy musi być ≤ górna granica normy (GGN) danej placówki i ≥ 8,0 mg/dl, a poziom fosforu musi być ≤ GGN instytucji i ≥ 2,5 mg/dl.
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego.

8. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją zawartą w protokole

      LUB

   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w protokole podczas okresu leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.
9. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje próbną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał próbną terapię lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki próbnego leku.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis).
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub parykalcytol lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1/dniem 1 lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

6. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1/dniem 1 lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

   Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

   Uwaga: Jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.

7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
15. Ma poziom witaminy D w surowicy ≥ 50 ng/ml
16. Obecnie przyjmuje silne inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A), których nie można odstawić przed włączeniem do badania i na czas trwania badania. Obejmuje to między innymi: boceprewir klarytromycynę, koniwaptan, sok grejpfrutowy, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

18. Ma znaną historię lub jest pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywny) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

    Uwaga: bez znanej historii należy przeprowadzić testy w celu określenia uprawnień.

19. Aktualne, poważne, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca określone przez badacza lub pacjenta otrzymującego pochodną naparstnicy.
20. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii próbnej.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone