Una prova SU2C Catalyst® di un inibitore PD1 con o senza un analogo della vitamina D per il mantenimento del cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente con metastasi, che avevano ottenuto una risposta migliore di malattia almeno stabile (SD) o una risposta parziale (PR) per un periodo di 2 mesi senza ulteriore riduzione di ≥ 30% alla scansione in prima linea della chemioterapia per la loro malattia metastatica avanzata. Nota: sono consentiti i pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia come terapia adiuvante o neoadiuvante.
4. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. In grado di inviare un campione di tumore d'archivio (sede primaria o metastatica) e una discussione è documentata con l'investigatore dello studio allo screening che il paziente prenderà in considerazione la possibilità di fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale al basale e una seconda biopsia 9 settimane dopo iniziare il trattamento di prova, a meno che il tumore non sia considerato inaccessibile o la biopsia sia altrimenti considerata non nel migliore interesse del paziente. La partecipazione a questo studio non è subordinata al consenso del paziente a biopsie tumorali facoltative.
6. Dimostrare un'adeguata funzionalità d'organo come definito nel protocollo, E il valore di calcio corretto nel siero deve essere ≤ limite superiore della norma istituzionale (ULN) e ≥ 8,0 mg/dL, e i livelli di fosforo devono essere ≤ ULN istituzionale e ≥ 2,5 mg/dL.
7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco di prova.

8. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nel protocollo

      O

   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nel protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nel protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia di prova o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia di prova o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento di prova.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis).
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o al paracalcitolo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del Ciclo 1/Giorno 1 o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane prima del Ciclo 1/Giorno 1 o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a uno o più agenti somministrati in precedenza.

   Nota: i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.

7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Ha un livello sierico di vitamina D ≥ 50 ng/mL
16. Attualmente sta assumendo forti inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A) che non possono essere interrotti prima dell'arruolamento nello studio e per la durata dello studio. Questo include ma non è limitato a: boceprevir claritromicina, conivaptan, succo di pompelmo, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir/ritonavir.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

18. Ha una storia nota di o è positivo per l'epatite B (ad es., HBsAg reattivo) o virus dell'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

    Nota: senza anamnesi nota, è necessario eseguire test per determinare l'idoneità.

19. Aritmie cardiache attuali, gravi, clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore o paziente che riceve un derivato digitalico.
20. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia di prova.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti