Eine SU2C Catalyst®-Studie eines PD1-Inhibitors mit oder ohne Vitamin-D-Analogon zur Erhaltung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Pankreas-Adenokarzinom mit Metastasierung, das eine beste Response von mindestens stabiler Erkrankung (SD) oder einer partiellen Remission (PR) für einen Zeitraum von 2 Monaten ohne weitere Schrumpfung von ≥ 30 % beim Scan in seiner ersten Linie erzielt hatte Chemotherapie für ihre fortgeschrittene metastasierende Erkrankung. Hinweis: Patienten, die zuvor eine Chemotherapie als adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind zulässig.
4. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
5. Kann eine archivierte Tumorprobe (primärer oder metastasierter Ort) einreichen und es wird eine Diskussion mit dem Studienprüfer beim Screening dokumentiert, dass der Patient erwägen wird, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zu Studienbeginn und einer zweiten Biopsie 9 Wochen danach bereitzustellen Beginn der Versuchsbehandlung, es sei denn, der Tumor wird als unzugänglich angesehen oder die Biopsie wird anderweitig als nicht im besten Interesse des Patienten angesehen. Die Teilnahme an dieser Studie ist nicht davon abhängig, dass der Patient optionalen Tumorbiopsien zustimmt.
6. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert, UND der Serum-korrigierte Kalziumwert muss ≤ Institutional Upper Limit of Normal (ULN) und ≥ 8,0 mg/dL sein, und der Phosphatspiegel muss ≤ Institutional ULN und ≥ 2,5 mg/dL sein.
7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

8. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie im Protokoll definiert

      ODER

   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien im Protokoll während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
9. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß dem Protokoll anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Prüftherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Prüfbehandlung verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Mycobacterium tuberculosis).
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder Paricalcitol oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1/Tag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

6. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 / Tag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

   Hinweis: Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
8. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
15. Hat einen Serum-Vitamin-D-Spiegel von ≥ 50 ng/ml
16. Derzeit Einnahme eines starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Hemmers, der vor Studieneinschluss und für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden kann. Dazu gehören unter anderem: Boceprevir Clarithromycin, Conivaptan, Grapefruitsaft, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).

18. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist positiv für Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C-Virus (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

    Hinweis: Ohne bekannte Anamnese müssen Tests durchgeführt werden, um die Eignung zu bestimmen.

19. Aktuelle, schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder Patient, der ein Digitalis-Derivat erhält.
20. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt