Et SU2C Catalyst®-forsøg med en PD1-hæmmer med eller uden en vitamin D-analog til vedligeholdelse af bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas-adenokarcinom med metastase, som havde opnået et bedste respons af mindst stabil sygdom (SD) eller et partielt respons (PR) i en periode på 2 måneder uden yderligere svind på ≥ 30 % ved scanning på deres første linje af kemoterapi for deres fremskredne metastatiske sygdom. Bemærk: Patienter, der tidligere har haft kemoterapi som adjuverende eller neoadjuverende behandling, er tilladt.
4. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
5. I stand til at indsende en arkivtumorprøve (primært eller metastatisk sted), og der dokumenteres en diskussion med forsøgsforsker ved screening, at patienten vil overveje at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion ved baseline og en anden biopsi 9 uger efter påbegyndelse af forsøgsbehandling, medmindre tumor anses for utilgængelig, eller biopsi på anden måde ikke anses for at være i patientens bedste interesse. Deltagelse i dette forsøg er ikke betinget af patientens samtykke til valgfri tumorbiopsier.
6. Vis tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen, OG serumkorrigeret calciumværdi skal være ≤ Institutional Upper Limit of Normal (ULN) og ≥ 8,0 mg/dL, og fosforniveauer skal være ≤ Institutional ULN og ≥ 2,5 mg/dL.
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før de får første dosis af forsøgsmedicin.

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i protokollen

      ELLER

   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
9. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager forsøgsbehandling eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel og har modtaget forsøgsbehandling eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af forsøgsbehandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis).
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller paricalcitol eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før cyklus 1/dag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før cyklus 1/dag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et eller flere tidligere administrerede midler.

   Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til forsøget.

   Bemærk: Hvis patienten har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Har et D-vitaminniveau i serum på ≥ 50 ng/ml
16. Tager i øjeblikket en stærk cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmer, som ikke kan seponeres før forsøgsindskrivning og under forsøgets varighed. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: boceprevir clarithromycin, conivaptan, grapefrugtjuice, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

18. Har en kendt historie med eller er positiv for hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C-virus (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

    Bemærk: Uden kendt historie skal der udføres test for at bestemme berettigelse.

19. Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier som bestemt af investigator eller patient, der modtager et digitalis-derivat.
20. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af forsøgsbehandling.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt