Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky ASP6981 u subjektů se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má diagnózu schizofrenie podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kritéria 5. vydání.
• Subjekt je považován za funkčně stabilní, pokud má subjekt nízké až střední skóre pozitivních symptomů a středně negativní skóre symptomů na PANSS (škála pozitivních a negativních syndromů): ne více než střední hodnocení na více než 2 položkách PANSS P1, P2, P3, P5 , P6; ne více než střední hodnocení závažnosti pro negativní položky, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7; celkové skóre PANSS ne více než 80.
• Subjekt musí být v průběžné udržovací antipsychotické terapii (tj. antipsychotiky druhé generace, jinými než perorální nebo depotní clozapin), na stabilním (menší nebo rovna 25% změně v dávce) léčebném režimu medikace (schválené perorální nebo depotní formulace risperidonu, kvetiapinu , olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon nebo lurasidon; až 2 povoleny za podmínky, že druhý lék není vyžadován ke kontrole rezistence na léčbu nebo nezvladatelných psychotických příznaků) po dobu delší nebo rovnou 2 měsícům u perorálních přípravků nebo déle než nebo rovné 3 měsícům pro depotní formulace před screeningem, včetně souběžných psychotropních léků, jako je trazodon a zolpidem na spaní.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 40,0 kg/m2 včetně a váží alespoň 50 kg.
• Subjekt má negativní test na drogy v moči na zneužívání drog.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), kteří jsou v plodném věku, je způsobilý, pokud:

  • Mužský subjekt souhlasí s použitím mužského kondomu počínaje screeningem a pokračovat v průběhu období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, jak je definováno výše, jeho partnerka (partnerky) používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a pokračuje v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů poté, co mužský subjekt obdrží lék. konečná studie podávání léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení ESV.

Kritéria vyloučení:

• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP6981 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt byl v minulosti vystaven ASP6981.
• Subjekt v minulosti 3 měsíce před přijetím na klinickou jednotku hodně kouřil (užíval více než 40 cigaret/2 krabičky denně) nebo užíval náhradní nikotinovou terapii (zahrnuje nikotinové náplasti, Chantix nebo podobná terapeutická činidla) ( den -3).
• Subjekt měl v anamnéze sebevražedný pokus nebo sebevražedné chování během 2 let před screeningem. Jakékoli sebevražedné myšlenky, které splňují kritéria na úrovni 4 nebo 5 při použití C-SSRS během posledních 3 měsíců nebo u kterých existuje významné riziko spáchání sebevraždy, budou vyloučeny.
• Subjekt má jakýkoli klinicky významný výsledek testu jaterní chemie (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama glutamyltransferáza, celkový bilirubin [TBL]) nebo výsledek vyšší než 1,5 x vyšší než horní limit normální (ULN). V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má v anamnéze jakékoli alergické stavy považované za klinicky významné.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického (jiného než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha), ledvin a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt měl v anamnéze diagnostikovanou středně těžkou nebo těžkou tardivní dyskinezi, bipolární poruchu, velkou depresivní poruchu, poruchy osobnosti, syndrom neuroleptické malignity nebo úzkostnou poruchu.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu fyzikálního vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testů.
• Subjekt má střední pulz nižší než 40 nebo vyšší než 100 bpm; klidový systolický krevní tlak (SBP) nižší než 90 nebo vyšší než 180 mmHg nebo klidový diastolický krevní tlak (DBP) vyšší než 100 mmHg při screeningu a v den -3 (měření byla provedena třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech pro 5 minut; puls bude měřen automaticky). Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze při screeningu a v den -3 odebrat 1 další triplikát.
• Subjekt má průměrný QT interval pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) větší než 450 ms (pro mužské subjekty) a větší než 470 ms (pro ženské subjekty). Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze při screeningu a v den -3 provést 1 další triplikát EKG.

• Subjekt užívá jakékoli léky na předpis (včetně současné léčby anticholinergními léky, jako je benztropin, biperiden, procyklidin a trihexyfenidyl) nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a rostlinných léků, např. kozlík lékařský) během 2 týdnů před podáním studovaného léku až do ESV , až na:

  • Schválená antipsychotika druhé generace (risperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon nebo lurasidon), popř.
  • Schválené intermitentní užívání krátkodobě působících hypnotik trazodon nebo zolpidem (ne méně než 12 hodin před podáním dávky), nebo
  • Schváleno intermitentní užívání anticholinergních sloučenin, popř
  • Schválené použití souběžné medikace k léčbě hypertenze, hyperlipidémie nebo diabetes mellitus, popř
  • Občasné užívání acetaminofenu (do 2 g/den), popř
  • Hormonální antikoncepce, popř
  • Hormonální substituční terapie.
• Subjekt měl v anamnéze konzumaci více než: 14 jednotek alkoholických nápojů týdně u mužů nebo 7 jednotek alkoholických nápojů týdně u žen během 6 měsíců před screeningem nebo měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek poslední 2 roky před screeningem (poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo test pozitivní na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku (den -3 období 1). Subjekt byl při přijetí na klinickou jednotku (den -3 1. období) pozitivní na benzodiazepiny.
• Subjekt, který není schopen se zdržet kouření nebo pití kávy po dobu 3 hodin před vyšetřením Cogstate a EEG.
• Subjekt užil jakékoli silné inhibitory CYP3A (např., ale bez omezení na: boceprevir, klarithromycin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinomycin, teloriprevir, telorikonomycin, telorikonazol /nebo konzumoval grapefruit, výrobky obsahující grapefruit, pomerančovník sevillský nebo výrobky obsahující sevillský pomeranč během 72 hodin před přijetím na klinickou jednotku (den -3 období 1).
• Subjekt pravidelně užívá jakýkoli induktor metabolismu CYP3A (např., ale bez omezení na: karbamazepin, fenytoin, rifampin, třezalku tečkovanou, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin, amprenavir, aprepitant, armodafinil, klobazaglizonamid, pibazamechinace vemurafenib) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku (den -3 období 1).
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2.
• Subjekt, který měl elektrokonvulzivní terapii během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekt měl v anamnéze záchvaty nebo stav s rizikem záchvatů; výjimečně anamnéza 1 febrilního křeče v dětství nevylučuje subjekt.
• Subjekt má v anamnéze poranění hlavy s klinicky významnými následky.
• U subjektu došlo k akutní exacerbaci schizofrenie vyžadující hospitalizaci nebo zvýšení antipsychotické medikace (s odkazem na lék nebo dávku) během posledních 2 měsíců před screeningem.
• Subjekt má ztrátu sluchu, není schopen detekovat tóny 1000 Hz prezentované při 40 dB.
• Subjekt má stav, který mu znemožňuje dokončit nebo provést EEG hodnocení definovaná ve studii (např. dredy) během období screeningu studie.
• Subjekt prodělal v minulém roce operaci páteře (s intaktní plenou mozkovou) a/nebo měl v anamnéze poranění mozku a/nebo míchy.
• Subjekt má stav, který mu znemožňuje dokončit studijní kognitivní hodnocení definovaná ve studii během období screeningu studie.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt se účastnil jakékoli studie nebo byl léčen jakýmikoli zkoumanými léky během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.