統合失調症の被験者におけるASP6981の安全性、忍容性、薬力学および薬物動態を評価するための研究

包含基準:

• -被験者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版の基準に従って統合失調症と診断されています。
• -被験者がPANSS（Positive and Negative Syndrome Scale）で低から中等度の陽性症状スコアと中等度の陰性症状スコアを持っている場合、被験者は操作上安定していると見なされます：2つを超えるPANSS項目P1、P2、P3、P5で中等度以下の評価、P6;ネガティブ項目 N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7 の重要度評価が中程度以下。 PANSS スコアの合計が 80 以下であること。
• -被験者は、継続的な維持抗精神病療法（すなわち、クロザピン経口またはデポ以外の第2世代抗精神病薬）、安定した（用量の25％以下の変化）投薬治療レジメン（リスペリドン、クエチアピンの承認された経口またはデポ製剤）を受けている必要があります、オランザピン、ジプラシドン、ブレクスピプラゾール、アリピプラゾール、パリペリドンまたはルラシドン; 治療抵抗性または難治性の精神病症状を制御するために2番目の薬剤が必要でないことを条件に2つまで許可されます) 経口製剤の場合は2か月以上、または睡眠のためのトラゾドンやゾルピデムなどの併用向精神薬を含む、スクリーニング前のデポー製剤の場合は3か月に相当します。
• -被験者のボディマス指数（BMI）は18.5〜40.0 kg / m2の範囲で、体重は少なくとも50 kgです。
• 被験者は、乱用薬物の尿中薬物スクリーニングが陰性です。
• 女性の被験者は、スクリーニングから研究期間全体、および最終治験薬投与後28日間、卵子を提供してはなりません。
• 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後28日間は授乳しないことに同意する必要があります。

• -出産の可能性がある女性パートナーを持つ性的に活発な男性被験者は、次の場合に適格です。

  • 男性被験者は、スクリーニング時から男性用コンドームを使用することに同意し、試験期間中および最終治験薬投与後 90 日間継続します。
  • 男性被験者は、精管切除を受けていないか、上記で定義されているように無菌ではありません。女性のパートナーは、スクリーニングから開始し、研究治療全体を通じて継続する非常に効果的な避妊の1つの形式を利用しており、男性被験者が最終治験薬投与。
• -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、妊娠期間中またはパートナーが授乳中の間コンドームを使用することに同意する必要があります。
• 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後90日間精子を提供してはなりません。
• -被験者は、ESVが完了するまでインフォームドコンセントフォームに署名することと定義される、現在の研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。

除外基準:

• -スクリーニング評価前の6か月以内に妊娠したか、スクリーニング前の3か月以内に授乳した女性被験者。
• -被験者は、ASP6981または使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• 対象は以前に ASP6981 に曝露したことがあります。
• -被験者は、重度の喫煙歴（1日あたり40本以上のタバコ/ 2パックを使用）またはニコチン置換療法（ニコチンパッチ、Chantixまたは同様の治療薬を含む）のユーザー 臨床ユニットへの入院前の過去3か月（日 -3)。
• -被験者は、スクリーニング前の2年以内に自殺未遂または自殺行動の履歴があります。 過去 3 か月以内に C-SSRS を使用してレベル 4 または 5 の基準を満たす自殺念慮があるか、自殺の危険性が高い人は除外されます。
• -被験者は、臨床的に重要な肝臓化学検査結果（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アルカリホスファターゼ[ALP]、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、総ビリルビン[TBL]）または上限の1.5倍を超える結果を持っています通常（ULN）。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。
• -被験者は、臨床的に重要と見なされるアレルギー状態の病歴を持っています。
• -被験者には、臨床的に重要な心血管、胃腸内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神（統合失調症または統合失調感情障害以外）、腎臓および/またはその他の主要な疾患の病歴または証拠があるまたは悪性。
• -被験者は、中等度または重度の遅発性ジスキネジア、双極性障害、大うつ病性障害、人格障害、神経弛緩性悪性症候群または不安障害と診断された病歴があります。
• -被験者には、身体検査、ECG、およびプロトコルで定義された臨床検査の臨床的に重大な異常があります テスト。
• 被験者の平均脈拍が 40 bpm 未満または 100 bpm を超えている。 -安静時収縮期血圧（SBP）が90未満または180 mmHgを超える、または安静時拡張期血圧（DBP）がスクリーニング時および-3日目に100 mmHgを超える5分間、脈拍は自動的に測定されます）。 平均血圧が上記の制限を超える場合は、スクリーニング時と-3 日目にさらに 1 トリプリケートを取得できます。
• 被験者は、フリデリシア補正（QTcF）を使用した平均QT間隔が450ミリ秒を超え（男性被験者の場合）、470ミリ秒を超えています（女性被験者の場合）。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合は、スクリーニング時と -3 日目に追加の 3 連の ECG を取得できます。

• -被験者は、処方薬（ベンゾトロピン、ビペリデン、プロシクリジン、トリヘキシフェニジルなどの抗コリン薬による現在の治療を含む）または非処方薬（ビタミン、天然およびハーブ療法、バレリアンなど）を使用します ESVまでの治験薬投与の2週間前、 を除いて：

  • 承認された第 2 世代の抗精神病薬 (リスペリドン、クエチアピン、オランザピン、ジプラシドン、ブレクスピプラゾール、アリピプラゾール、パリペリドンまたはルラシドン)、または
  • -承認された短時間作用型催眠薬トラゾドンまたはゾルピデムの断続的な使用（投与の12時間以上前）、または
  • 承認された抗コリン作動性化合物の断続的使用、または
  • -高血圧、高脂血症または真性糖尿病の治療のための併用薬の承認された使用、または
  • アセトアミノフェンの時折の使用 (最大 2 g/日)、または
  • ホルモン避妊薬、または
  • ホルモン補充療法。
• -被験者は以下を超えて消費した履歴があります：男性被験者の場合は週に14単位のアルコール飲料、または女性被験者の場合は週に7単位のアルコール飲料 スクリーニング前の6か月以内、またはアルコール依存症または薬物/化学/物質乱用の履歴がありますスクリーニング前の過去2年間（注：1ユニット= 12オンスのビール、4オンスのワイン、または1オンスのスピリッツ/ハードリカー）、または被験者はスクリーニング時または臨床ユニットへの入院時にアルコールまたは乱用薬物の検査で陽性である(期間 1 の -3 日目)。 被験者は、臨床ユニットへの入院時にベンゾジアゼピン陽性である（期間1の-3日目）。
• -CogstateおよびEEGテストの3時間前から喫煙またはコーヒーを飲むことを控えることができない被験者。
• -被験者は強力なCYP3A阻害剤を使用したことがあります（例：ボセプレビル、クラリスロマイシン、コニバプタン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ミベフラジル、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）および/またはグレープフルーツ、グレープフルーツ含有製品、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジ含有製品を臨床ユニットへの入院前72時間以内に消費した（期間1の-3日目）。
• -被験者は定期的にCYP3A代謝の誘導物質を使用しています（例：カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワート、ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニル、ナフシリン、アンプレナビル、アプレピタント、アルモダフィニル、クロバザメキナセア、ピオグリタゾン、プレドニゾン、ルフィナミド、ベムラフェニブ）臨床ユニットへの入院前の3か月（期間1の-3日目）。
• -被験者は、B型肝炎表面抗原、A型肝炎ウイルス抗体（免疫グロブリンM）、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス抗体1型または2型の陽性血清検査を受けています。
• -スクリーニング前の6か月以内に電気けいれん療法を受けた被験者。
• -被験者は発作の病歴、または発作のリスクのある状態の病歴があります;例外として、小児期に 1 回の熱性けいれんの病歴がある場合でも、被験者は除外されません。
• 被験者は臨床的に重大な後遺症を伴う頭部外傷の病歴があります。
• -被験者は、スクリーニング前の過去2か月以内に入院または抗精神病薬の増加（薬物または用量に関して）を必要とする統合失調症の急性増悪を経験しました。
• 被験者は聴力を失い、40 dB で提示された 1000 Hz のトーンを検出できません。
• -被験者は、被験者が研究で定義されたEEG評価を完了または実行できない状態を持っています（例：ドレッドヘア）、研究スクリーニング期間中。
• -被験者は過去1年間に脊椎手術（硬膜が損傷していない）の病歴、および/または脳および/または脊髄損傷の病歴があります。
• -被験者は、被験者が研究で定義された研究認知評価を完了することができない状態を持っています 研究スクリーニング期間中。
• -被験者には、被験者を研究参加に適さないものにする何らかの状態があります。
• -被験者は、スクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に、任意の研究に参加したか、治験薬で治療されました。