Validační studie biomarkerů NRX101 Glx (NRX-GLX)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. 18 až 65 let včetně při screeningu.
2. Schopnost porozumět a poskytnout písemný a datovaný informovaný souhlas před screeningem. Předpokládá se, že pravděpodobně dodrží protokol studie a sdělí AE a další klinicky důležité informace a souhlasí s hospitalizací, aby dokončil screening a zahájil experimentální léčbu.
3. Bydlí ve stabilní životní situaci, podle názoru vyšetřovatele
4. Podle názoru vyšetřovatele má identifikovaného spolehlivého informátora
5. Diagnostikována bipolární poruchou (BD) podle kritérií definovaných v DSM-5. Diagnózu BD provede psychiatr a bude podporována MINI 7.0.2.
6. Sebevražedné myšlenky nebo chování doložené odpovědí „Ano“ na bod 2 nebo bod 3 na C-SSRS.
7. Skóre větší nebo rovné 20 na MADRS.
8. Při dobrém celkovém zdravotním stavu, zjištěném anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně měření vitálních funkcí vsedě), klinickými laboratorními hodnoceními a elektrokardiogramem

9. Pokud jde o ženu, stav potenciálně neplodného dítěte nebo použití přijatelné formy antikoncepce podle následujících specifických kritérií:

   1. Neplodnost (např. fyziologicky neschopná otěhotnět, tj. trvale sterilizovaná [stav po hysterektomii, bilaterální tubární ligace] nebo postmenopauzální s poslední menstruací alespoň jeden rok před screeningem); nebo
   2. Potenciál otěhotnět a splňuje následující kritéria:

   i. Používání jakékoli formy hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie zahájené před 12 měsíci amenorey, používání nitroděložního tělíska (IUD), monogamní vztah s partnerem, který prodělal vazektomii, nebo sexuálně abstinující.

   ii. Negativní těhotenský test z moči při screeningu potvrzený druhým negativním těhotenským testem z moči při randomizaci před podáním studijní léčby.

   iii. Ochota a schopnost v průběhu studie nepřetržitě používat jednu z následujících metod antikoncepce, definovanou jako metody, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány konzistentně a správně: implantáty, injekční aplikace nebo náplastí hormonální antikoncepce, perorální antikoncepce, IUD, dvoubariérová antikoncepce, sexuální abstinence. Forma antikoncepce bude zdokumentována při screeningu a před zahájením léčby ketaminem.

10. Index tělesné hmotnosti mezi 18-35kg/m2.
11. Souběžná psychoterapie bude povolena, pokud typ a frekvence terapie (např. týdenní nebo měsíční) byla stabilní po dobu alespoň tří měsíců před screeningem a očekává se, že zůstane stabilní po dobu trvání studie.
12. Současná hypnotická terapie (např. zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiny nebo trazodon) bude povolena, pokud byla terapie stabilní alespoň čtyři týdny před screeningem a pokud se očekává, že zůstane stabilní během účasti subjektu ve studiu. Subjekty mohou také pokračovat v léčbě benzodiazepiny používanými pro úzkost, pokud byla terapie stabilní po dobu alespoň čtyř týdnů před screeningem a pokud se očekává, že zůstane stabilní v průběhu účasti subjektu ve studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Žena ve fertilním věku, která není ochotna během studie používat jednu ze specifikovaných forem antikoncepce.
2. Žena, která je těhotná nebo kojí.
3. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo před perorálním podáním hodnoceného přípravku.
4. Aktuální DSM-5 diagnóza středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek (kromě poruchy užívání marihuany nebo tabáku) během 12 měsíců před screeningem. Zneužívání návykových látek nemůže být příčinou vstupu do léčby.
5. Subjekty s celoživotní anamnézou užívání PCP/ketaminu nebo neúspěšného užívání ketaminu na depresi.
6. Anamnéza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy nebo jakákoliv anamnéza psychotických příznaků bez akutní epizody bipolární nálady.
7. Anamnéza mentální anorexie, mentální bulimie nebo poruchy příjmu potravy NOS (OSFED) do pěti let od screeningu.
8. Má demenci, delirium, amnestickou nebo jinou kognitivní poruchu.
9. Jakákoli závažná psychiatrická porucha, včetně poruchy osobnosti, která při screeningu klinicky převažuje nad BD, nebo byla primárním cílem léčby převládající u BD, kdykoli během šesti měsíců před screeningem.
10. Současná závažná psychiatrická porucha, diagnostikovaná při screeningu pomocí MINI 7.0.2, která je primárním cílem léčby, s BD jako sekundárním cílem léčby, během posledních šesti měsíců.
11. Klinicky významná abnormalita při screeningovém fyzikálním vyšetření, která by mohla ovlivnit bezpečnost nebo účast ve studii, nebo která by mohla zmást interpretaci výsledků studie podle klinického lékaře studie.

12. Aktuální epizoda:

    1. Neléčená hypertenze (1. stádium nebo vyšší), jak je definována systolickým krevním tlakem ≥140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥90 mmHg při screeningu ve dvou ze tří měření s odstupem nejméně 15 minut. Pokud se neléčí kvůli chybějící dávce/dávkám léku, není to vylučující.
    2. Hypertenze, stadium 2, jak je definováno systolickým krevním tlakem ≥155 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥99 mmHg během 1,5 hodiny před infuzí ketaminu při dvou ze tří měření s odstupem nejméně 15 minut při hodnocení před ketaminem (v den 0 v Návštěva 1).
    3. Nedávný infarkt myokardu (do jednoho roku).
    4. Synkopální událost za poslední rok.
    5. Městnavé srdeční selhání (CHF) Kritéria New York Heart Association >Stage 2.
    6. Angina pectoris.
    7. Srdeční frekvence <50 nebo >105 tepů za minutu při screeningu, před infuzí ketaminu (den 0) nebo při randomizaci (den 1).
    8. QTcF ≥ 450 ms při screeningu u mužů, ≥ 470 ms u žen, před infuzí ketaminu (den 0) nebo při randomizaci (den 1), ve dvou ze tří měření s odstupem alespoň 15 minut.
13. Hypertenze v anamnéze nebo antihypertenziva za účelem snížení krevního tlaku, buď se zvýšením antihypertenzní dávky nebo zvýšením počtu antihypertenziv používaných k léčbě hypertenze během posledních dvou měsíců.
14. Chronické onemocnění plic, s výjimkou astmatu.
15. Celoživotní anamnéza chirurgických zákroků zahrnujících mozek nebo mozkové pleny, encefalitidu, meningitidu, degenerativní poruchu centrálního nervového systému (CNS) (např. Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba), epilepsii, mentální retardaci nebo jakékoli jiné onemocnění/zákrok/nehodu/zákrok, který podle screeningovému lékaři, je považováno za spojené s významným poškozením nebo poruchou CNS; nebo anamnéza významného poranění hlavy během posledních dvou let.

16. Vykazuje některou z následujících laboratorních abnormalit:

    A. Subjekty s diabetes mellitus splňující kterékoli z následujících kritérií: i. Nestabilní diabetes mellitus definovaný jako glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 8,0 % při screeningu.

    ii. Přijati do nemocnice kvůli léčbě diabetes mellitus nebo onemocnění souvisejícího s diabetes mellitus v posledních 12 týdnech.

    iii. Není v péči lékaře pro diabetes mellitus. iv. Nebyl na stejné dávce perorálního hypoglykemického léku (léků) a/nebo diety po dobu čtyř týdnů před screeningem. U thiazolidindionů (glitazonů) by tato doba neměla být kratší než osm týdnů.

    b. Jakýkoli jiný klinicky významný abnormální laboratorní výsledek (jak určí zkoušející a lékařský monitor) v době screeningu.

17. Jakákoli současná nebo minulá anamnéza jakéhokoli fyzického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl vystavit subjekt riziku nebo narušit interpretaci výsledků studie.
18. Subjekty užívající vylučující souběžné psychotropní léky (viz Příloha 1), jak je definováno v manuálu studie.

19. Při randomizaci subjekty předepisovaly více než jednu látku v každé kategorii;

    1. Schválená antidepresiva (např. SSRI, SNRI, TeCA, fluoxetin), ale ne antagonisté 5-HT-2a (lurasidon, aripiprazol, olanzapin, quetiapin)
    2. stabilizátory nálady (např. lithium, karbamazepin, kyselina valproová)
20. Subjekty s vylučujícími laboratorními hodnotami (viz tabulka 2).
21. Známé alergie na lurasidon nebo Latudu, cykloserin nebo Seromycin nebo pomocné látky mannitol, sodnou sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, oxid křemičitý a/nebo HPMC (hydroxypropylmethylcelulóza).
22. Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledního měsíce nebo souběžně s účastí ve studii.
23. Personál místa studie a/nebo osoby zaměstnané společností NeuroRx, Inc. nebo Target Health nebo zkoušejícím nebo místem studie (tj. stálý, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za provedení studie) nebo nejbližší rodinný příslušník (tj. , manžel nebo rodič, dítě nebo sourozenec [biologicky nebo legálně adoptovaný]) těchto osob.