NRX101 Glx Biomarker-validatieonderzoek (NRX-GLX)

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. 18 t/m 65 jaar bij screening.
2. In staat om schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voorafgaand aan de screening. Wordt waarschijnlijk geacht te voldoen aan het onderzoeksprotocol en AE's en andere klinisch belangrijke informatie te communiceren, en stemt ermee in om in het ziekenhuis te worden opgenomen om de screening te voltooien en de experimentele behandeling te starten.
3. Woont in een stabiele woonsituatie, naar het oordeel van de onderzoeker
4. Heeft een geïdentificeerde betrouwbare informant, naar de mening van de onderzoeker
5. Gediagnosticeerd met bipolaire stoornis (BD) volgens de criteria gedefinieerd in de DSM-5. De diagnose BD wordt gesteld door een psychiater en ondersteund door de MINI 7.0.2.
6. Zelfmoordgedachten of -gedrag zoals blijkt uit een antwoord met "Ja" op item 2 of item 3 op de C-SSRS.
7. Een score groter dan of gelijk aan 20 op de MADRS.
8. In goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief meting van zittende vitale functies), klinische laboratoriumevaluaties en elektrocardiogram

9. Indien vrouw, een status van niet-vruchtbaar potentieel of gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie volgens de volgende specifieke criteria:

   1. Mogelijkheid om niet zwanger te worden (bijv. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, d.w.z. permanent gesteriliseerd [status na hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders], of postmenopauzaal met laatste menstruatie ten minste één jaar voorafgaand aan de screening); of
   2. Vruchtbaar en voldoet aan de volgende criteria:

   i. Het gebruik van enige vorm van hormonale anticonceptie, hormoonvervangingstherapie die is gestart vóór 12 maanden amenorroe, het gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD), een monogame relatie hebben met een partner die een vasectomie heeft ondergaan, of seksueel onthouding.

   ii. Negatieve urinezwangerschapstest bij screening, bevestigd door een tweede negatieve urinezwangerschapstest bij randomisatie voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.

   iii. Bereid en in staat om continu een van de volgende methoden van anticonceptie te gebruiken in de loop van de studie, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik: implantaten, injecteerbaar of patch hormonale anticonceptie, orale anticonceptiva, spiraaltje, anticonceptie met dubbele barrière, seksuele onthouding. De vorm van anticonceptie zal worden gedocumenteerd bij de screening en pre-ketamine baseline.

10. Body mass index tussen 18-35kg/m2.
11. Gelijktijdige psychotherapie is toegestaan ​​als het type en de frequentie van de therapie (bijvoorbeeld wekelijks of maandelijks) gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening stabiel is gebleven en naar verwachting stabiel zal blijven gedurende de duur van het onderzoek.
12. Gelijktijdige hypnotische therapie (bijv. met zolpidem, zaleplon, melatonine, benzodiazepines of trazodon) is toegestaan ​​als de therapie gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als verwacht wordt dat deze stabiel blijft tijdens de deelname van de proefpersoon in de studie. Proefpersonen kunnen ook doorgaan met de behandeling met benzodiazepinen die worden gebruikt voor angst als de therapie gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als verwacht wordt dat deze stabiel zal blijven gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is om tijdens het onderzoek een van de gespecificeerde vormen van anticonceptie te gebruiken.
2. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
3. Vrouw met een positieve zwangerschapstest bij screening of voor orale toediening van het onderzoeksproduct.
4. Huidige DSM-5-diagnose van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen (behalve stoornis in het gebruik van marihuana of tabak) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Middelenmisbruik mag niet de aanleiding zijn om in behandeling te gaan.
5. Onderwerpen met een levenslange geschiedenis van PCP / ketamine-drugsgebruik, of mislukt gebruik van ketamine voor depressie.
6. Geschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, of een geschiedenis van psychotische symptomen wanneer niet in een acute bipolaire stemmingsepisode.
7. Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia nervosa of eetstoornis NAO (OSFED) binnen vijf jaar na screening.
8. Heeft dementie, delirium, amnestie of een andere cognitieve stoornis.
9. Elke ernstige psychiatrische stoornis, met inbegrip van een persoonlijkheidsstoornis, die klinisch overheersend is voor BD bij screening, of die de primaire focus was van behandeling die overheersend was voor BD op enig moment binnen zes maanden voorafgaand aan de screening.
10. Huidige ernstige psychiatrische stoornis, gediagnosticeerd bij screening met de MINI 7.0.2, dat is de primaire focus van de behandeling, met BD als de secundaire focus van de behandeling, in de afgelopen zes maanden.
11. Een klinisch significante afwijking bij het lichamelijk onderzoek van de screening die de veiligheid of deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden, of die volgens de onderzoeksarts de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.

12. Huidige aflevering van:

    1. Onbehandelde hypertensie (stadium 1 of hoger), zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij screening op twee van de drie metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten. Indien onbehandeld vanwege ontbrekende medicatiedosis(s), is dit niet exclusief.
    2. Hypertensie, stadium 2, zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥ 155 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 99 mmHg binnen 1,5 uur voorafgaand aan de ketamine-infusie bij twee van de drie metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten bij de pre-ketamine-evaluatie (op dag 0 om Bezoek 1).
    3. Recent myocardinfarct (binnen een jaar).
    4. Syncopale gebeurtenis in het afgelopen jaar.
    5. Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association Criteria >Fase 2.
    6. Angina pectoris.
    7. Hartslag <50 of >105 slagen per minuut bij screening, pre-ketamine-infusie (dag 0) of bij randomisatie (dag 1).
    8. QTcF ≥ 450 msec bij screening voor mannen, ≥ 470 msec voor vrouwen, pre-ketamine-infusie (dag 0) of bij randomisatie (dag 1), bij twee van de drie metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten.
13. Voorgeschiedenis van hypertensie, of op antihypertensiva om de bloeddruk te verlagen, met ofwel een verhoging van de antihypertensieve dosis of een toename van het aantal antihypertensiva dat wordt gebruikt om hypertensie te behandelen in de afgelopen twee maanden.
14. Chronische longziekte, met uitzondering van astma.
15. Levenslange geschiedenis van chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. de ziekte van Alzheimer of Parkinson), epilepsie, mentale retardatie of enige andere ziekte/procedure/ongeval/interventie die, volgens voor de screeningsarts wordt geacht verband te houden met significant letsel aan of storing van het CZS; of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma in de afgelopen twee jaar.

16. Presenteert met een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    A. Proefpersonen met diabetes mellitus die aan een van de volgende criteria voldoen: i. Instabiele diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,0% bij screening.

    ii. In de afgelopen 12 weken in het ziekenhuis opgenomen voor behandeling van diabetes mellitus of aan diabetes mellitus gerelateerde ziekte.

    iii. Niet onder medische zorg voor diabetes mellitus. iv. Heeft gedurende de vier weken voorafgaand aan de screening niet dezelfde dosis orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen en/of hetzelfde dieet gebruikt. Voor thiazolidinedionen (glitazonen) mag deze periode niet korter zijn dan acht weken.

    B. Elk ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat (zoals bepaald door de onderzoeker en medische monitor) op het moment van de screening.

17. Elke huidige of vroegere geschiedenis van een fysieke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
18. Proefpersonen op exclusieve gelijktijdige psychotrope medicatie (zie bijlage 1) zoals gedefinieerd in de studiehandleiding.

19. Bij randomisatie schreven proefpersonen meer dan één middel in elke categorie voor;

    1. Goedgekeurde antidepressiva (bijv. SSRI's, SNRI's, TeCA's, fluoxetine), maar geen 5-HT-2a-antagonisten (lurasidon, aripiprazol, olanzapine, quetiapine)
    2. Stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, carbamazepine, valproïnezuur)
20. Proefpersonen met uitsluitingslaboratoriumwaarden (zie tabel 2).
21. Bekende allergieën voor lurasidon of Latuda, cycloserine of seromycine, of de hulpstoffen mannitol, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, siliciumdioxide en/of HPMC (hydroxypropylmethylcellulose).
22. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen maand of gelijktijdig met deelname aan de studie.
23. Personeel van de onderzoekslocatie en/of personen die in dienst zijn van NeuroRx, Inc. of Target Health of van de onderzoeker of onderzoekslocatie (d.w.z. vaste, tijdelijke arbeidscontractant of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van de studie), of een direct familielid (d.w.z. , echtgeno(o)t(e) of ouder, kind of broer of zus [biologisch of wettelijk geadopteerd]) van dergelijke personen.