NRX101 Glx Biomarker Validation Study (NRX-GLX)

Bevételi kritériumok:

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. 18-65 éves korig, a szűrővizsgálaton.
2. Képes megérteni és megadni írásos és dátummal ellátott tájékozott beleegyezését a szűrés előtt. Valószínűleg megfelel a vizsgálati protokollnak, és közli a mellékhatásokat és más klinikailag fontos információkat, és beleegyezik abba, hogy kórházba kerüljön a szűrés befejezése és a kísérleti kezelés megkezdése érdekében.
3. A nyomozó véleménye szerint stabil élethelyzetben él
4. A nyomozó véleménye szerint megbízható informátora van
5. Bipoláris zavarral (BD) diagnosztizáltak a DSM-5-ben meghatározott kritériumok szerint. A BD diagnózisát pszichiáter fogja felállítani, és a MINI 7.0.2 támogatja.
6. Öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés, amelyet a C-SSRS 2. vagy 3. pontjára adott „Igen” válasz bizonyít.
7. 20-nál nagyobb vagy egyenlő pontszám a MADRS-en.
8. Jó általános egészségi állapot, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat (beleértve az ülő életjelek mérését), a klinikai laboratóriumi értékelések és az elektrokardiogram alapján megállapított

9. Ha nő, nem fogamzóképes státusz vagy elfogadható születésszabályozás alkalmazása a következő specifikus kritériumok szerint:

   1. Nem fogamzóképes állapot (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni, azaz tartósan sterilizált [a méheltávolítás utáni állapot, kétoldali petevezeték lekötése], vagy posztmenopauzás, az utolsó menstruáció a szűrés előtt legalább egy évvel); vagy
   2. Szülési potenciál, és megfelel a következő kritériumoknak:

   én. Bármilyen hormonális fogamzásgátlást alkalmazva, a 12 hónapos amenorrhoea előtt megkezdett hormonpótló kezelésben, méhen belüli eszközzel (IUD), monogám kapcsolatban vazektómián átesett partnerrel vagy szexuális absztinenssel.

   ii. Negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor, amelyet egy második negatív vizelet terhességi teszt igazolt a randomizáció során a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

   iii. Hajlandó és képes folyamatosan használni a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét a vizsgálat során, amelyek úgy definiálhatók, mint azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1%): implantátumok, injektálható vagy tapasz hormonális fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók, IUD, kettős korlátos fogamzásgátlás, szexuális absztinencia. A fogamzásgátlás formáját a szűréskor és a pre-ketamin kiindulási állapotában dokumentálni fogják.

10. Testtömegindex 18-35kg/m2 között.
11. Az egyidejű pszichoterápia akkor megengedett, ha a terápia típusa és gyakorisága (például heti vagy havi) a szűrést megelőzően legalább három hónapig stabil volt, és várhatóan a vizsgálat időtartama alatt is változatlan marad.
12. Az egyidejű hipnotikus terápia (pl. zolpidemmel, zaleplonnal, melatoninnal, benzodiazepinekkel vagy trazodonnal) megengedett, ha a terápia a szűrés előtt legalább négy hétig stabil volt, és várhatóan stabil marad az alany részvétele alatt a dolgozószobában. Az alanyok akkor is folytathatják a kezelést a szorongásos benzodiazepinekkel, ha a terápia a szűrés előtt legalább négy hétig stabil volt, és várhatóan stabil marad az alany vizsgálatban való részvétele során.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó a születésszabályozás meghatározott formáinak valamelyikét alkalmazni a vizsgálat során.
2. Terhes vagy szoptató nő.
3. Nő, akinek pozitív terhességi tesztje a szűréskor vagy a vizsgálati készítmény orális adagolása előtt.
4. A mérsékelt vagy súlyos szerhasználati rendellenesség jelenlegi DSM-5-diagnózisa (kivéve a marihuána- vagy dohányhasználati zavart) a szűrést megelőző 12 hónapon belül. A kábítószerrel való visszaélés nem lehet előidézője a kezelésre kerülésnek.
5. Olyan alanyok, akiknek élete során PCP/ketamin kábítószer-használatuk volt, vagy sikertelenül alkalmazták ketamint depresszióra.
6. A kórtörténetben előfordult skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség, vagy bármilyen pszichotikus tünet az anamnézisben, ha nem volt akut bipoláris hangulati epizódban.
7. Anorexia nervosa, bulimia nervosa vagy étkezési zavar NOS (OSFED) anamnézisében a szűrést követő öt éven belül.
8. Demencia, delírium, amnesztiás vagy bármilyen más kognitív zavar van.
9. Bármilyen súlyos pszichiátriai rendellenesség, beleértve a személyiségzavart is, amely klinikailag túlsúlyban van a BD-vel szemben a szűrés során, vagy a szűrést megelőző hat hónapon belül bármikor a BD-re jellemző kezelés elsődleges fókusza volt.
10. Jelenlegi súlyos pszichiátriai rendellenesség, amelyet a MINI 7.0.2-vel végzett szűréskor diagnosztizáltak, és amely a kezelés elsődleges fókusza, a BD pedig a kezelés másodlagos fókusza az elmúlt hat hónapban.
11. Klinikailag jelentős eltérés a szűrési fizikális vizsgálat során, amely befolyásolhatja a biztonságot vagy a vizsgálatban való részvételt, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgálati klinikus szerint.

12. Aktuális epizód:

    1. Kezeletlen hipertónia (1. vagy magasabb stádium), amelyet ≥140 Hgmm szisztolés vérnyomás vagy ≥90 Hgmm diasztolés vérnyomás határozza meg a szűréskor, három mérés közül kettő közül legalább 15 perc különbséggel. Ha a gyógyszeradag hiánya miatt nem kezelik, ez nem kizáró ok.
    2. Hypertonia, 2. stádium, a meghatározás szerint a szisztolés vérnyomás ≥155 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥99 Hgmm a ketamin infúziót megelőző 1,5 órában, három mérés közül kettőből legalább 15 perc különbséggel a ketamin előtti értékeléskor (0. napon Látogassa meg 1).
    3. Legutóbbi szívinfarktus (egy éven belül).
    4. Syncopal esemény az elmúlt évben.
    5. Pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association kritériumai >2.
    6. Angina pectoris.
    7. Pulzusszám <50 vagy >105/perc a szűréskor, a ketamin-infúzió előtt (0. nap) vagy a randomizáláskor (1. nap).
    8. QTcF ≥ 450 msec szűréskor férfiaknál, ≥ 470 msec nőknél, ketamin infúzió előtt (0. nap) vagy randomizáláskor (1. nap), három mérés közül kettőnél, legalább 15 perces különbséggel.
13. Az anamnézisben szereplő magas vérnyomás, vagy vérnyomáscsökkentő szereket szedtek vérnyomáscsökkentő szerek adagjának emelésével vagy a magas vérnyomás kezelésére használt vérnyomáscsökkentő gyógyszerek számának növelésével az elmúlt két hónapban.
14. Krónikus tüdőbetegség, kivéve az asztmát.
15. Az agyat vagy agyhártyát érintő sebészeti beavatkozások, agyvelőgyulladás, agyhártyagyulladás, degeneratív központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség (pl. Alzheimer- vagy Parkinson-kór), epilepszia, mentális retardáció vagy bármely más betegség/eljárás/baleset/beavatkozás élettörténete a szűrési klinikusnak, a központi idegrendszer jelentős sérülésével vagy hibás működésével kapcsolatos; vagy jelentős fejsérülés az elmúlt két évben.

16. A következő laboratóriumi rendellenességek bármelyikével jelentkezik:

    a. Cukorbetegségben szenvedő alanyok, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének: i. Instabil diabetes mellitus a szűréskor 8,0% feletti glikozilált hemoglobin (HbA1c) meghatározása szerint.

    ii. Kórházba került diabetes mellitus vagy cukorbetegséggel összefüggő betegség kezelése miatt az elmúlt 12 hétben.

    iii. Nem áll orvosi felügyelet alatt diabetes mellitus miatt. iv. A szűrést megelőző négy hétben nem vett ugyanabban az adagban orális hipoglikémiás gyógyszer(ek)et és/vagy diétát. A tiazolidindionok (glitazonok) esetében ez az időszak nem lehet kevesebb nyolc hétnél.

    b. Bármely egyéb klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmény (a vizsgáló és az orvosi monitor által meghatározottak szerint) a szűrés időpontjában.

17. Bármilyen fizikai állapot jelenlegi vagy múltbeli története, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
18. Kizárólagos egyidejű pszichotróp gyógyszereket szedő alanyok (lásd 1. függelék) a vizsgálati kézikönyvben meghatározottak szerint.

19. A véletlen besorolás során az alanyok minden kategóriában egynél több szert írtak fel;

    1. Jóváhagyott antidepresszánsok (pl. SSRI-k, SNRI-k, TeCA-k, fluoxetin), de nem 5-HT-2a antagonisták (lurazidon, aripiprazol, olanzapin, kvetiapin)
    2. Hangulatstabilizátorok (pl. lítium, karbamazepin, valproinsav)
20. Kizáró laboratóriumi értékekkel rendelkező alanyok (lásd 2. táblázat).
21. Ismert allergia a lurazidonra vagy a Latudára, a cikloszerinre vagy a szeromicinre, vagy a mannitra, a kroszkarmellóz-nátriumra, a magnézium-sztearátra, a szilícium-dioxidra és/vagy a HPMC-re (hidroxi-propil-metil-cellulóz).
22. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel az elmúlt hónapban, vagy a vizsgálatban való részvétellel egyidejűleg.
23. A vizsgálati helyszín személyzete és/vagy a NeuroRx, Inc. vagy a Target Health, illetve a vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín által alkalmazott személyek (azaz állandó, ideiglenes szerződéses munkavállaló vagy a vizsgálat elvégzéséért felelős megbízott), vagy közvetlen családtag (pl. , házastársa vagy szülője, gyermeke vagy testvére [biológiai vagy törvényesen örökbefogadott]).