- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03402152
Estudio de validación del biomarcador NRX101 Glx (NRX-GLX)
Validación del biomarcador Glx para el tratamiento de la depresión bipolar moderada con NRX-101
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- 18 a 65 años de edad, inclusive, en la selección.
- Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito y fechado antes de la selección. Se considera probable que cumpla con el protocolo del estudio y comunique los eventos adversos y otra información clínicamente importante, y acepte ser hospitalizado para completar la evaluación e iniciar el tratamiento experimental.
- Reside en una situación de vivienda estable, en opinión del investigador.
- Tiene identificado un informante confiable, a juicio del investigador
- Diagnosticado de trastorno bipolar (TB) según los criterios definidos en el DSM-5. El diagnóstico de TB será realizado por un psiquiatra y respaldado por el MINI 7.0.2.
- Ideación o conducta suicida evidenciada por una respuesta de "Sí" al ítem 2 o al ítem 3 en la C-SSRS.
- Una puntuación mayor o igual a 20 en la MADRS.
- En buen estado de salud general, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico (incluida la medición de los signos vitales sentado), las evaluaciones de laboratorio clínico y el electrocardiograma.
Si es mujer, un estado de potencial no fértil o uso de una forma aceptable de control de la natalidad según los siguientes criterios específicos:
- Potencial no fértil (p. ej., fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, es decir, esterilizada permanentemente [estado posterior a la histerectomía, ligadura de trompas bilateral], o posmenopáusica con la última menstruación al menos un año antes de la selección); o
- Capacidad fértil, y cumple con los siguientes criterios:
i. Usar cualquier forma de control de la natalidad hormonal, en terapia de reemplazo hormonal iniciada antes de los 12 meses de amenorrea, usando un dispositivo intrauterino (DIU), teniendo una relación monógama con una pareja que se haya hecho una vasectomía o abstinencia sexual.
ii. Prueba de embarazo en orina negativa en la selección, confirmada por una segunda prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización antes de recibir el tratamiento del estudio.
iii. Dispuesto y capaz de usar continuamente uno de los siguientes métodos de control de la natalidad durante el curso del estudio, definidos como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera consistente y correcta: implantes, inyectables anticoncepción hormonal con parches, anticonceptivos orales, DIU, anticoncepción de doble barrera, abstinencia sexual. La forma de control de la natalidad se documentará en la evaluación inicial y antes de la ketamina.
- Índice de masa corporal entre 18-35kg/m2.
- Se permitirá la psicoterapia concurrente si el tipo y la frecuencia de la terapia (p. ej., semanal o mensual) ha sido estable durante al menos tres meses antes de la selección y se espera que permanezca estable durante la duración del estudio.
- Se permitirá la terapia hipnótica simultánea (p. ej., con zolpidem, zaleplón, melatonina, benzodiazepinas o trazodona) si la terapia ha sido estable durante al menos cuatro semanas antes de la selección y si se espera que permanezca estable durante el curso de la participación del sujeto. en el estudio. Los sujetos también pueden continuar el tratamiento con benzodiazepinas utilizadas para la ansiedad si la terapia ha sido estable durante al menos cuatro semanas antes de la selección y si se espera que permanezca estable durante el transcurso de la participación del sujeto en el estudio.
Criterio de exclusión:
Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos especificados durante el estudio.
- Mujer que está embarazada o amamantando.
- Mujer con una prueba de embarazo positiva en la selección o antes de la dosificación oral del producto en investigación.
- Diagnóstico actual del DSM-5 de trastorno moderado o grave por consumo de sustancias (excepto trastorno por consumo de marihuana o tabaco) dentro de los 12 meses anteriores a la selección. El abuso de sustancias no puede ser el precipitante del inicio del tratamiento.
- Sujetos con antecedentes de uso de PCP/ketamina en la vida, o uso fallido de ketamina para la depresión.
- Historia de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, o cualquier historia de síntomas psicóticos cuando no se encuentra en un episodio agudo del estado de ánimo bipolar.
- Antecedentes de anorexia nerviosa, bulimia nerviosa o trastorno alimentario NOS (OSFED) dentro de los cinco años posteriores a la selección.
- Tiene demencia, delirio, amnésicos o cualquier otro trastorno cognitivo.
- Cualquier trastorno psiquiátrico importante, incluido un trastorno de la personalidad, que sea clínicamente predominante en el BD en la selección, o que haya sido el foco principal del tratamiento predominante en el BD en cualquier momento dentro de los seis meses anteriores a la selección.
- Trastorno psiquiátrico mayor actual, diagnosticado en la selección con el MINI 7.0.2, que es el foco principal de tratamiento, con BD como foco secundario de tratamiento, en los últimos seis meses.
- Una anomalía clínicamente significativa en el examen físico de detección que podría afectar la seguridad o la participación en el estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio según el médico del estudio.
Episodio actual de:
- Hipertensión no tratada (Etapa 1 o superior) definida por una presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg en la selección en dos de tres mediciones con al menos 15 minutos de diferencia. Si no se trata debido a la falta de dosis de medicación, esto no es excluyente.
- Hipertensión, Etapa 2, definida por una presión arterial sistólica ≥155 mmHg o presión arterial diastólica ≥99 mmHg dentro de las 1,5 horas previas a la infusión de ketamina en dos de tres mediciones con al menos 15 minutos de diferencia en la evaluación previa a la ketamina (el día 0 a las Visita 1).
- Infarto de miocardio reciente (dentro de un año).
- Evento sincopal en el último año.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Criterios de la New York Heart Association > Estadio 2.
- Angina de pecho.
- Frecuencia cardíaca <50 o >105 latidos por minuto en la selección, antes de la infusión de ketamina (Día 0) o en la aleatorización (Día 1).
- QTcF ≥450 mseg en la selección para hombres, ≥ 470 mseg para mujeres, antes de la infusión de ketamina (Día 0) o en la aleatorización (Día 1), en dos de tres mediciones separadas por al menos 15 minutos.
- Antecedentes de hipertensión, o tomando antihipertensivos con el fin de reducir la presión arterial, ya sea con un aumento de la dosis antihipertensiva o un aumento en la cantidad de medicamentos antihipertensivos utilizados para tratar la hipertensión en los últimos dos meses.
- Enfermedad pulmonar crónica, excluyendo asma.
- Antecedentes de por vida de procedimientos quirúrgicos que involucren el cerebro o las meninges, encefalitis, meningitis, trastorno degenerativo del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., enfermedad de Alzheimer o de Parkinson), epilepsia, retraso mental o cualquier otra enfermedad/procedimiento/accidente/intervención que, según para el médico de detección, se considera asociado con una lesión significativa o un mal funcionamiento del SNC; o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo en los últimos dos años.
Presenta cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:
a. Sujetos con diabetes mellitus que cumplan alguno de los siguientes criterios: i. Diabetes mellitus inestable definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8,0 % en la selección.
ii. Ingresado en el hospital para tratamiento de diabetes mellitus o enfermedad relacionada con diabetes mellitus en las últimas 12 semanas.
iii. No bajo atención médica por diabetes mellitus. IV. No ha estado en la misma dosis de hipoglucemiantes orales y/o dieta durante las cuatro semanas anteriores a la selección. Para las tiazolidinedionas (glitazonas) este período no debe ser inferior a ocho semanas.
b. Cualquier otro resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo (según lo determinado por el investigador y el monitor médico) en el momento de la evaluación.
- Cualquier historial actual o pasado de cualquier condición física que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
- Sujetos con medicamentos psicotrópicos concomitantes excluyentes (ver Apéndice 1) como se define en el manual del estudio.
En la aleatorización, los sujetos prescribieron más de un agente en cada categoría;
- Antidepresivos aprobados (p. ej., ISRS, IRSN, TeCA, fluoxetina), pero no antagonistas de 5-HT-2a (lurasidona, aripiprazol, olanzapina, quetiapina)
- Estabilizadores del estado de ánimo (por ejemplo, litio, carbamazepina, ácido valproico)
- Sujetos con valores de laboratorio excluyentes (ver Tabla 2).
- Alergias conocidas a lurasidona o Latuda, cicloserina o seromicina, o a los excipientes manitol, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio y/o HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa).
- Participación en cualquier ensayo clínico con un fármaco o dispositivo en investigación en el último mes o simultáneamente con la participación en el estudio.
- Personal del sitio del estudio y/o personas empleadas por NeuroRx, Inc. o Target Health o por el investigador o el sitio del estudio (es decir, trabajador con contrato temporal o permanente, o persona designada responsable de la realización del estudio), o un familiar directo (es decir, , cónyuge o padre, hijo o hermano [biológico o legalmente adoptado]) de dichas personas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: NRX-101 frente a placebo
Después de la inscripción y aleatorización del estudio, los sujetos se someterán a dos sesiones de tratamiento, con 3 días de diferencia.
Cada sesión de tratamiento se llevará a cabo mientras el sujeto se somete a espectroscopía de resonancia magnética para medir Glx en el ACC.
En una sesión de tratamiento, el sujeto recibirá placebo por vía oral y en la otra sesión de tratamiento, el sujeto recibirá NRX-101 por vía oral.
Después de la segunda sesión de tratamiento, el sujeto participará en un estudio abierto de cuatro semanas de NRX-101, al final del cual se realizará una tercera sesión de espectroscopia de resonancia magnética.
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Cápsula oral de placebo
NRX-101, una combinación de dosis fija de D-cicloserina + lurasidona se administrará dos veces al día por vía oral.
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Experimental: NRX-101 frente a lurasidona HCl
Después de la inscripción y aleatorización del estudio, los sujetos se someterán a dos sesiones de tratamiento, con 3 días de diferencia.
Cada sesión de tratamiento se llevará a cabo mientras el sujeto se somete a espectroscopía de resonancia magnética para medir Glx en el ACC.
En una sesión de tratamiento, el sujeto recibirá lurasidona oral y en la otra sesión de tratamiento, el sujeto recibirá NRX-101 oral.
Después de la segunda sesión de tratamiento, el sujeto participará en un estudio abierto de cuatro semanas de NRX-101, al final del cual se realizará una tercera sesión de espectroscopia de resonancia magnética.
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NRX-101, una combinación de dosis fija de D-cicloserina + lurasidona se administrará dos veces al día por vía oral.
Lurasidone HCl se administrará dos veces al día por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Glx
Periodo de tiempo: Inmediato
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Cambio medio en el área bajo la curva (AUC) de Glx medido en incrementos de 15 minutos durante 2 horas en el siguiente fármaco experimental frente al comparador
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Inmediato
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Depresión
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Depresión medida por la puntuación en la escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg (MADRS).
La MADRS es una escala de 10 ítems en la que cada ítem se puntúa de 0 (mejor) a 6 (peor) para una puntuación total posible de 60.
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4 semanas
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Ideación suicida (1)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Ideación suicida medida en la Escala de calificación de gravedad suicida de Columbia (C-SSRS) con un núcleo de 0 a 5,
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4 semanas
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Ideación suicida (2)
Periodo de tiempo: 6 horas
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Ideación suicida medida por el ítem 10 de la escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg (puntuado de 0 "mejor" a 6 "peor")
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6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua T Kantrowicz, MD, New York State Psychiatric Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dong Z, Grunebaum MF, Lan MJ, Wagner V, Choo TH, Milak MS, Sobeih T, Mann JJ, Kantrowitz JT. Relationship of Brain Glutamate Response to D-Cycloserine and Lurasidone to Antidepressant Response in Bipolar Depression: A Pilot Study. Front Psychiatry. 2021 Jun 2;12:653026. doi: 10.3389/fpsyt.2021.653026. eCollection 2021.
- Milak MS, Rashid R, Dong Z, Kegeles LS, Grunebaum MF, Ogden RT, Lin X, Mulhern ST, Suckow RF, Cooper TB, Keilp JG, Mao X, Shungu DC, Mann JJ. Assessment of Relationship of Ketamine Dose With Magnetic Resonance Spectroscopy of Glx and GABA Responses in Adults With Major Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2013211. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13211.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos bipolares y relacionados
- Comportamiento auto agresivo
- Suicidio
- Depresión
- Trastorno bipolar
- Ideación suicida
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas del receptor de dopamina D2
- Antagonistas de la dopamina
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-2
- Clorhidrato de lurasidona
Otros números de identificación del estudio
- NRX101_004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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