NRX101 Glx 生物标志物验证研究 (NRX-GLX)

纳入标准：

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

1. 筛选时 18 至 65 岁（含）。
2. 能够理解并在筛选前提供书面和注明日期的知情同意书。 被认为可能遵守研究方案并传达 AE 和其他临床重要信息，并同意住院以完成筛查并开始实验性治疗。
3. 根据调查员的意见，居住在稳定的生活环境中
4. 调查员认为有确定的可靠线人
5. 根据 DSM-5 中定义的标准诊断为双相情感障碍 (BD)。 BD 的诊断将由精神科医生进行，并由 MINI 7.0.2 提供支持。
6. 对 C-SSRS 上的第 2 项或第 3 项回答“是”证明有自杀意念或行为。
7. MADRS 的分数大于或等于 20。
8. 根据病史、体格检查（包括坐位生命体征测量）、临床实验室评估和心电图确定的总体健康状况良好

9. 如果是女性，则根据以下特定标准，处于无法生育的状态或使用可接受的节育形式：

   1. 非生育潜力（例如，生理上不能怀孕，即永久绝育[子宫切除术后状态，双侧输卵管结扎]，或绝经后且末次月经至少在筛查前一年）；或者
   2. 有生育能力，并符合以下条件：

   我。使用任何形式的激素避孕措施，在闭经 12 个月之前开始激素替代疗法，使用宫内节育器 (IUD)，与进行过输精管切除术的伴侣保持一夫一妻制关系，或性禁欲。

   二.筛选时尿妊娠试验阴性，在接受研究治疗之前通过随机分组时的第二次尿妊娠试验阴性证实。

   三. 愿意并能够在研究过程中持续使用以下避孕方法之一，定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法：植入物、注射剂或贴剂激素避孕药、口服避孕药、宫内节育器、双重屏障避孕法、性禁欲。 节育的形式将在筛查和氯胺酮前基线时记录下来。

10. 体重指数在18-35kg/m2之间。
11. 如果治疗的类型和频率（例如，每周一次或每月一次）在筛选前至少稳定三个月，并且预计在研究期间保持稳定，则允许同时进行心理治疗。
12. 如果治疗在筛选前稳定至少 4 周，并且预计在受试者参与的过程中保持稳定，则允许同时进行催眠治疗（例如，使用唑吡坦、扎来普隆、褪黑激素、苯二氮卓类药物或曲唑酮）在研究中。 如果治疗在筛选前稳定至少 4 周，并且预计在受试者参与研究的过程中保持稳定，受试者也可以继续使用用于焦虑症的苯二氮卓类药物进行治疗。

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

1. 在研究期间不愿使用其中一种特定避孕措施的育龄女性。
2. 怀孕或哺乳的女性。
3. 在筛选时或口服研究产品之前妊娠试验呈阳性的女性。
4. 筛选前 12 个月内的当前 DSM-5 诊断为中度或重度物质使用障碍（大麻或烟草使用障碍除外）。 药物滥用不能成为接受治疗的诱因。
5. 具有终生使用 PCP/氯胺酮药物史或使用氯胺酮治疗抑郁症失败的受试者。
6. 精神分裂症或分裂情感障碍的病史，或任何非急性双相情绪发作时的精神病症状病史。
7. 筛选后五年内有神经性厌食症、神经性贪食症或饮食失调 NOS (OSFED) 的病史。
8. 患有痴呆症、精神错乱、遗忘症或任何其他认知障碍。
9. 任何主要的精神疾病，包括人格障碍，在筛选时临床上以 BD 为主，或在筛选前六个月内的任何时间一直是 BD 为主的主要治疗重点。
10. 当前主要精神疾病，在过去六个月内用 MINI 7.0.2 筛选诊断，这是治疗的主要焦点，BD 作为治疗的次要焦点。
11. 筛选体检的临床显着异常可能会影响安全性或研究参与，或者可能会混淆研究临床医生对研究结果的解释。

12. 当前剧集：

    1. 未经治疗的高血压（第 1 阶段或更高阶段）定义为收缩压≥140 毫米汞柱或舒张压≥90 毫米汞柱，筛查时间隔至少 15 分钟的三次测量中的两次测量。 如果由于缺少药物剂量而未治疗，这不是排他性的。
    2. 高血压，第 2 阶段，定义为氯胺酮输注前 1.5 小时内收缩压≥155 毫米汞柱或舒张压≥99 毫米汞柱，在氯胺酮前评估（第 0 天，访问 1)。
    3. 最近的心肌梗塞（一年内）。
    4. 过去一年内的晕厥事件。
    5. 充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会标准 >第 2 阶段。
    6. 心绞痛。
    7. 筛查、氯胺酮输注前（第 0 天）或随机化（第 1 天）时心率 <50 次或 >105 次/分钟。
    8. QTcF 在筛选时男性≥450 毫秒，女性≥470 毫秒，氯胺酮输注前（第 0 天）或随机化（第 1 天），三次测量中的两次至少间隔 15 分钟。
13. 高血压病史，或为降低血压而服用抗高血压药，在过去两个月内增加抗高血压剂量或增加用于治疗高血压的抗高血压药物的数量。
14. 慢性肺部疾病，不包括哮喘。
15. 涉及大脑或脑膜、脑炎、脑膜炎、退行性中枢神经系统 (CNS) 疾病（例如，阿尔茨海默病或帕金森病）、癫痫、智力低下或任何其他疾病/手术/事故/干预的终生病史，根据对筛选临床医生来说，被认为与中枢神经系统的严重损伤或功能障碍有关；或过去两年内有严重头部外伤史。

16. 出现以下任何实验室异常：

    A。符合以下任何标准的糖尿病患者： i.不稳定型糖尿病定义为筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) >8.0%。

    二.在过去 12 周内因糖尿病或糖尿病相关疾病入院治疗。

    三. 未接受糖尿病的医生护理。 四. 筛选前 4 周未服用相同剂量的口服降糖药和/或饮食。 对于噻唑烷二酮类药物（格列酮类药物），该期限不应少于八周。

    b.筛选时任何其他具有临床意义的异常实验室结果（由研究者和医疗监督员确定）。

17. 研究者认为可能会使受试者处于危险之中或干扰研究结果解释的任何身体状况的任何当前或过去的历史。
18. 研究手册中定义的排除性伴随精神药物（见附录 1）的受试者。

19. 在随机分组时，受试者在每个类别中开了一种以上的药剂；

    1. 批准的抗抑郁药（例如，SSRIs、SNRIs、TeCAs、氟西汀），但不是 5-HT-2a 拮抗剂（鲁拉西酮、阿立哌唑、奥氮平、喹硫平）
    2. 情绪稳定剂（例如，锂、卡马西平、丙戊酸）
20. 具有排他性实验室值的受试者（见表 2）。
21. 已知对鲁拉西酮或 Latuda、环丝氨酸或血清霉素，或赋形剂甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化硅和/或 HPMC（羟丙基甲基纤维素）过敏。
22. 在过去一个月内或在参与研究的同时参与任何使用研究药物或设备的临床试验。
23. 研究中心人员和/或受雇于 NeuroRx, Inc. 或 Target Health 或研究者或研究中心的人员（即永久、临时合同工或负责开展研究的指定人员），或直系亲属（即、配偶或父母、子女或兄弟姐妹 [亲生或合法收养的]）。