- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03402152
Badanie walidacyjne biomarkerów NRX101 Glx (NRX-GLX)
Walidacja biomarkera Glx w leczeniu umiarkowanej depresji afektywnej dwubiegunowej za pomocą NRX-101
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:
- W wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
- Potrafi zrozumieć i udzielić pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody przed badaniem przesiewowym. Uważa się, że prawdopodobnie będzie przestrzegać protokołu badania i przekaże AE oraz inne istotne klinicznie informacje, a także zgodzi się na hospitalizację w celu zakończenia badań przesiewowych i rozpoczęcia leczenia eksperymentalnego.
- W ocenie śledczego przebywa w ustabilizowanej sytuacji życiowej
- Ma zidentyfikowanego, w opinii śledczego, wiarygodnego informatora
- Zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową (ChAD) zgodnie z kryteriami określonymi w DSM-5. Diagnoza ChAD zostanie postawiona przez psychiatrę i wspierana przez MINI 7.0.2.
- Myśli lub zachowania samobójcze, o czym świadczy odpowiedź „Tak” na pozycję 2 lub pozycję 3 w C-SSRS.
- Wynik większy lub równy 20 w skali MADRS.
- Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym (w tym pomiarem parametrów życiowych w pozycji siedzącej), klinicznymi ocenami laboratoryjnymi i elektrokardiogramem
W przypadku kobiet status niezdolny do zajścia w ciążę lub stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń zgodnie z następującymi szczegółowymi kryteriami:
- niezdolność do zajścia w ciążę (np. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę, tj. trwale wysterylizowana [stan po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów] lub po menopauzie z ostatnią miesiączką co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); Lub
- Zdolność do zajścia w ciążę i spełnia następujące kryteria:
I. Stosowanie jakiejkolwiek formy antykoncepcji hormonalnej, hormonalna terapia zastępcza rozpoczęta przed 12. miesiącem braku miesiączki, stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), monogamiczny związek z partnerem po wazektomii lub abstynencja seksualna.
II. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, potwierdzony drugim ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas randomizacji przed otrzymaniem badanego leczenia.
iii. Chęć i zdolność do ciągłego stosowania jednej z następujących metod kontroli urodzeń w trakcie badania, zdefiniowanych jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie): implanty, wstrzyknięcia antykoncepcja hormonalna lub plaster, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, antykoncepcja z podwójną barierą, abstynencja seksualna. Forma kontroli urodzeń zostanie udokumentowana podczas badań przesiewowych i na początku badania preketaminy.
- Wskaźnik masy ciała 18-35kg/m2.
- Równoczesna psychoterapia będzie dozwolona, jeśli rodzaj i częstotliwość terapii (np. cotygodniowa lub miesięczna) była stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania.
- Równoczesna terapia hipnotyczna (np. zolpidemem, zaleplonem, melatoniną, benzodiazepinami lub trazodonem) będzie dozwolona, jeśli terapia była stabilna przez co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta W badaniu. Pacjenci mogą również kontynuować leczenie benzodiazepinami stosowanymi w leczeniu lęku, jeśli terapia była stabilna przez co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:
- Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować jednej z określonych form antykoncepcji podczas badania.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed doustnym podaniem badanego produktu.
- Obecna diagnoza DSM-5 dotycząca umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji (z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem marihuany lub tytoniu) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Nadużywanie substancji nie może być wyznacznikiem rozpoczęcia leczenia.
- Osoby, które przez całe życie używały PCP/ketaminy lub nieudane stosowanie ketaminy w leczeniu depresji.
- Historia schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych lub jakiekolwiek objawy psychotyczne w wywiadzie, jeśli nie był to ostry epizod zaburzeń afektywnych dwubiegunowych.
- Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii psychicznej lub zaburzeń odżywiania BNO (OSFED) w ciągu pięciu lat od badań przesiewowych.
- Ma demencję, delirium, amnezję lub inne zaburzenia poznawcze.
- Każde poważne zaburzenie psychiczne, w tym zaburzenie osobowości, które klinicznie dominuje w ChAD podczas badania przesiewowego lub było głównym celem leczenia dominującego w ChAD w jakimkolwiek momencie w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Obecne poważne zaburzenie psychiczne, zdiagnozowane podczas badania przesiewowego za pomocą MINI 7.0.2, które jest głównym celem leczenia, z ChAD jako drugorzędnym celem leczenia, w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowym badaniu fizykalnym, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo lub udział w badaniu lub która może zakłócić interpretację wyników badania według lekarza prowadzącego badanie.
Obecny odcinek:
- Nieleczone nadciśnienie tętnicze (stadium 1. lub wyższe) zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg podczas badania przesiewowego na podstawie dwóch z trzech pomiarów w odstępie co najmniej 15 minut. Nie jest to wykluczone, jeśli nie jest leczone z powodu braku dawki leku.
- Nadciśnienie, stopień 2, określone jako skurczowe ciśnienie krwi ≥155 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥99 mmHg w ciągu 1,5 godziny przed wlewem ketaminy na podstawie dwóch z trzech pomiarów wykonanych w odstępie co najmniej 15 minut podczas oceny stanu przed podaniem ketaminy (w dniu 0 o godz. Wizyta 1).
- Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku).
- Wydarzenie synkopalne w ciągu ostatniego roku.
- Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Kryteria New York Heart Association > Etap 2.
- Angina piersiowa.
- Tętno <50 lub >105 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego, wlewu pre-ketaminy (dzień 0) lub podczas randomizacji (dzień 1).
- QTcF ≥450 ms podczas badania przesiewowego u mężczyzn, ≥ 470 ms u kobiet, we wlewie pre-ketaminy (dzień 0) lub podczas randomizacji (dzień 1), w dwóch z trzech pomiarów w odstępie co najmniej 15 minut.
- Nadciśnienie w wywiadzie lub przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu obniżenia ciśnienia krwi, ze zwiększeniem dawki leku przeciwnadciśnieniowego lub zwiększeniem liczby leków przeciwnadciśnieniowych stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego w ciągu ostatnich dwóch miesięcy.
- Przewlekła choroba płuc, z wyłączeniem astmy.
- Historia życiowa zabiegów chirurgicznych obejmujących mózg lub opony mózgowe, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych, zwyrodnieniowe zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. choroba Alzheimera lub Parkinsona), padaczkę, upośledzenie umysłowe lub jakąkolwiek inną chorobę/zabieg/wypadek/interwencję, które zgodnie lekarzowi przeprowadzającemu badanie przesiewowe, jest uważany za związany ze znacznym uszkodzeniem lub nieprawidłowym funkcjonowaniem OUN; lub historia poważnych urazów głowy w ciągu ostatnich dwóch lat.
Przedstawia jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:
A. Osoby z cukrzycą spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów: Niestabilna cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >8,0% podczas badania przesiewowego.
II. Przyjęty do szpitala w celu leczenia cukrzycy lub choroby związanej z cukrzycą w ciągu ostatnich 12 tygodni.
iii. Nie pod opieką lekarza w przypadku cukrzycy. iv. Nie przyjmował tej samej dawki doustnych leków hipoglikemizujących i/lub diety przez cztery tygodnie poprzedzające badanie przesiewowe. W przypadku tiazolidynodionów (glitazonów) okres ten nie powinien być krótszy niż osiem tygodni.
B. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (określone przez badacza i monitora medycznego) w czasie badania przesiewowego.
- Jakakolwiek obecna lub przeszła historia jakiegokolwiek stanu fizycznego, który w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić interpretację wyników badania.
- Osoby przyjmujące jednocześnie wykluczające leki psychotropowe (patrz Załącznik 1), jak określono w podręczniku badania.
Podczas randomizacji badani przepisali więcej niż jeden środek w każdej kategorii;
- Zatwierdzone leki przeciwdepresyjne (np. SSRI, SNRI, TeCA, fluoksetyna), ale nie antagoniści 5-HT-2a (lurazydon, arypiprazol, olanzapina, kwetiapina)
- Stabilizatory nastroju (np. lit, karbamazepina, kwas walproinowy)
- Osoby z wykluczającymi wartościami laboratoryjnymi (patrz Tabela 2).
- Znane alergie na lurazydon lub Latuda, cykloserynę lub seromycynę lub substancje pomocnicze: mannitol, kroskarmelozę sodową, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu i (lub) HPMC (hydroksypropylometylocelulozę).
- Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatniego miesiąca lub jednocześnie z udziałem w badaniu.
- Personel ośrodka badawczego i/lub osoby zatrudnione przez NeuroRx, Inc. lub Target Health lub przez badacza lub ośrodek badawczy (tj. stały, tymczasowy pracownik kontraktowy lub wyznaczona osoba odpowiedzialna za prowadzenie badania) lub członek najbliższej rodziny (tj. , małżonek lub rodzic, dziecko lub rodzeństwo [biologiczne lub prawnie adoptowane]) takich osób.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: NRX-101 kontra placebo
Po włączeniu do badania i randomizacji, pacjenci zostaną poddani dwóm sesjom leczenia w odstępie 3 dni.
Każda sesja terapeutyczna będzie prowadzona, gdy pacjent będzie poddawany spektroskopii rezonansu magnetycznego w celu zmierzenia Glx w ACC.
W jednej sesji leczenia pacjent otrzyma doustne placebo, aw drugiej sesji leczenia pacjent otrzyma doustnie NRX-101.
Po drugiej sesji leczenia pacjent weźmie udział w czterotygodniowym otwartym badaniu NRX-101, na zakończenie którego zostanie przeprowadzona trzecia sesja spektroskopii rezonansu magnetycznego.
|
Kapsułka doustna placebo
NRX-101, ustalona dawka kombinacji D-cykloseryny + lurazydonu będzie podawana doustnie dwa razy dziennie
|
Eksperymentalny: NRX-101 vs. chlorowodorek lurazydonu
Po włączeniu do badania i randomizacji, pacjenci zostaną poddani dwóm sesjom leczenia w odstępie 3 dni.
Każda sesja terapeutyczna będzie prowadzona, gdy pacjent będzie poddawany spektroskopii rezonansu magnetycznego w celu zmierzenia Glx w ACC.
W jednej sesji leczenia pacjent otrzyma doustnie lurazydon, aw drugiej sesji leczenia pacjent otrzyma doustnie NRX-101.
Po drugiej sesji leczenia pacjent weźmie udział w czterotygodniowym otwartym badaniu NRX-101, na zakończenie którego zostanie przeprowadzona trzecia sesja spektroskopii rezonansu magnetycznego.
|
NRX-101, ustalona dawka kombinacji D-cykloseryny + lurazydonu będzie podawana doustnie dwa razy dziennie
Lurazydon HCl będzie podawany doustnie dwa razy dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Glx
Ramy czasowe: Natychmiastowy
|
Średnia zmiana pola powierzchni pod krzywą Glx (AUC) mierzona w odstępach 15-minutowych w ciągu 2 godzin dla kolejnego leku eksperymentalnego w porównaniu z lekiem porównawczym
|
Natychmiastowy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Depresja
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Depresja mierzona punktacją w Skali Oceny Depresji Montgomery Asberg (MADRS).
MADRS to 10-punktowa skala, w której każdy element oceniany jest od 0 (najlepszy) do 6 (najgorszy), co daje łączny możliwy wynik 60.
|
4 tygodnie
|
Myśli samobójcze (1)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Myśli samobójcze mierzone na skali oceny samobójstwa Columbia (C-SSRS) z rdzeniem od 0 do 5,
|
4 tygodnie
|
Myśli samobójcze (2)
Ramy czasowe: 6 godzin
|
Myśli samobójcze mierzone za pomocą pozycji 10 Skali Oceny Depresji Montgomery Asberg (od 0 „najlepiej” do 6 „najgorzej”)
|
6 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joshua T Kantrowicz, MD, New York State Psychiatric Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dong Z, Grunebaum MF, Lan MJ, Wagner V, Choo TH, Milak MS, Sobeih T, Mann JJ, Kantrowitz JT. Relationship of Brain Glutamate Response to D-Cycloserine and Lurasidone to Antidepressant Response in Bipolar Depression: A Pilot Study. Front Psychiatry. 2021 Jun 2;12:653026. doi: 10.3389/fpsyt.2021.653026. eCollection 2021.
- Milak MS, Rashid R, Dong Z, Kegeles LS, Grunebaum MF, Ogden RT, Lin X, Mulhern ST, Suckow RF, Cooper TB, Keilp JG, Mao X, Shungu DC, Mann JJ. Assessment of Relationship of Ketamine Dose With Magnetic Resonance Spectroscopy of Glx and GABA Responses in Adults With Major Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2013211. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13211.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy behawioralne
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia afektywne dwubiegunowe i pokrewne
- Zachowania samookaleczające
- Samobójstwo
- Depresja
- Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- Myśli samobójcze
- Fizjologiczne skutki leków
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki serotoninowe
- Agentów dopaminy
- Antagoniści receptora serotoninowego 5-HT2
- Antagoniści serotoniny
- Antagoniści receptora dopaminy D2
- Antagoniści dopaminy
- Alfa-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści receptora adrenergicznego alfa-2
- Chlorowodorek lurazydonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- NRX101_004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
Longeveron Inc.ZakończonyZespół niedorozwoju lewego sercaStany Zjednoczone
-
ItalfarmacoZakończonyDystrofia mięśniowa BeckeraHolandia, Włochy