Валидационные исследования биомаркеров NRX101 Glx (NRX-GLX)

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

1. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга.
2. Способен понять и предоставить письменное и датированное информированное согласие до скрининга. Предполагается, что пациент будет соблюдать протокол исследования и сообщать о нежелательных явлениях и другой клинически важной информации, а также соглашается на госпитализацию для завершения скрининга и начала экспериментального лечения.
3. Проживает в стабильной жизненной ситуации, по мнению следователя
4. Имеет установленного надежного информатора, по мнению следователя
5. Диагноз биполярного расстройства (БР) в соответствии с критериями, определенными в DSM-5. Диагноз BD будет поставлен психиатром и подтвержден MINI 7.0.2.
6. Суицидальные мысли или поведение, о чем свидетельствует ответ «Да» на пункт 2 или пункт 3 в C-SSRS.
7. Оценка больше или равна 20 по MADRS.
8. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным обследованием (включая определение показателей жизнедеятельности в положении сидя), клиническими лабораторными исследованиями и электрокардиограммой.

9. Если женщина, статус недетородного потенциала или использование приемлемой формы контроля над рождаемостью в соответствии со следующими конкретными критериями:

   1. Недетородный потенциал (например, физиологическая неспособность забеременеть, т. е. постоянно стерилизованная [состояние после гистерэктомии, двусторонняя перевязка маточных труб] или в постменопаузе с последней менструацией не менее чем за год до скрининга); или
   2. Способность к деторождению и соответствие следующим критериям:

   я. Использование любых форм гормональных противозачаточных средств, заместительная гормональная терапия, начатая до 12 месяцев аменореи, использование внутриматочной спирали (ВМС), наличие моногамных отношений с партнером, перенесшим вазэктомию, или воздержание от половой жизни.

   II. Отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, подтвержденный вторым отрицательным тестом мочи на беременность при рандомизации до получения исследуемого лечения.

   III. Желание и способность постоянно использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью в ходе исследования, определенных как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании: имплантаты, инъекционные или пластырь, гормональная контрацепция, оральные контрацептивы, ВМС, двойная барьерная контрацепция, половое воздержание. Форма контроля над рождаемостью будет задокументирована при скрининге и исходном уровне перед кетамином.

10. Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2.
11. Параллельная психотерапия будет разрешена, если тип и частота терапии (например, еженедельно или ежемесячно) были стабильными в течение как минимум трех месяцев до скрининга и, как ожидается, останутся стабильными на протяжении всего исследования.
12. Параллельная гипнотическая терапия (например, с золпидемом, залеплоном, мелатонином, бензодиазепинами или тразодоном) будет разрешена, если терапия была стабильной в течение по крайней мере четырех недель до скрининга и если ожидается, что она останется стабильной в течение курса участия субъекта. В исследовании. Субъекты также могут продолжать лечение бензодиазепинами, используемыми для снятия тревоги, если терапия была стабильной в течение по крайней мере четырех недель до скрининга и если ожидается, что она останется стабильной в ходе участия субъекта в исследовании.

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Женщина детородного возраста, которая не желает использовать одну из указанных форм контроля над рождаемостью во время исследования.
2. Женщина, которая беременна или кормит грудью.
3. Женщина с положительным тестом на беременность при скрининге или до перорального приема исследуемого продукта.
4. Текущий диагноз DSM-5 умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (кроме расстройства, связанного с употреблением марихуаны или табака) в течение 12 месяцев до скрининга. Злоупотребление психоактивными веществами не может быть причиной начала лечения.
5. Субъекты с пожизненным анамнезом употребления наркотиков PCP / кетамина или неудачного использования кетамина для лечения депрессии.
6. История шизофрении или шизоаффективного расстройства или любая история психотических симптомов, не связанных с острым эпизодом биполярного настроения.
7. История нервной анорексии, нервной булимии или расстройства пищевого поведения БДУ (OSFED) в течение пяти лет после скрининга.
8. Имеет слабоумие, делирий, амнестическое или любое другое когнитивное расстройство.
9. Любое серьезное психическое расстройство, включая расстройство личности, которое клинически преобладает над БР при скрининге или было основным направлением лечения, преобладающим над БР в любое время в течение шести месяцев до скрининга.
10. Текущее серьезное психическое расстройство, диагностированное при скрининге с помощью MINI 7.0.2, которое является основным направлением лечения, с БАР в качестве вторичного направления лечения в течение последних шести месяцев.
11. Клинически значимая аномалия при скрининговом медицинском осмотре, которая может повлиять на безопасность или участие в исследовании, или которая может исказить интерпретацию результатов исследования по мнению клинициста-исследователя.

12. Текущий выпуск:

    1. Нелеченная артериальная гипертензия (стадия 1 или выше), определяемая систолическим артериальным давлением ≥140 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥90 мм рт.ст. при скрининге двух из трех измерений с интервалом не менее 15 минут. Отсутствие лечения из-за пропуска дозы/д лекарств не является исключением.
    2. Гипертензия, стадия 2, определяемая по систолическому артериальному давлению ≥155 мм рт.ст. или диастолическому артериальному давлению ≥99 мм рт.ст. в течение 1,5 часов до инфузии кетамина при двух из трех измерений с интервалом не менее 15 минут при оценке до введения кетамина (в День 0 в Посещение 1).
    3. Недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение одного года).
    4. Синкопальное событие в течение последнего года.
    5. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >Стадия 2.
    6. Стенокардия.
    7. Частота сердечных сокращений <50 или >105 ударов в минуту при скрининге, до введения кетамина (день 0) или при рандомизации (день 1).
    8. QTcF ≥450 мс при скрининге у мужчин, ≥ 470 мс у женщин, до введения кетамина (день 0) или при рандомизации (день 1) при двух из трех измерений с интервалом не менее 15 минут.
13. Артериальная гипертензия в анамнезе или прием антигипертензивных препаратов с целью снижения артериального давления с увеличением дозы антигипертензивных препаратов или увеличением количества антигипертензивных препаратов, используемых для лечения гипертензии в течение последних двух месяцев.
14. Хронические заболевания легких, за исключением астмы.
15. Хирургические вмешательства на головном мозге или мозговых оболочках, энцефалит, менингит, дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона), эпилепсия, умственная отсталость или любое другое заболевание/процедура/несчастный случай/вмешательство в течение жизни врачу, проводящему скрининг, считается связанным со значительным повреждением или нарушением функции ЦНС; или история серьезной травмы головы в течение последних двух лет.

16. Сопровождается любой из следующих лабораторных аномалий:

    а. Субъекты с сахарным диабетом, отвечающие любому из следующих критериев: i. Нестабильный сахарный диабет, определяемый как гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8,0 % при скрининге.

    II. Поступил в больницу для лечения сахарного диабета или заболевания, связанного с сахарным диабетом, в течение последних 12 недель.

    III. Не под наблюдением врача при сахарном диабете. IV. Не принимал ту же дозу пероральных гипогликемических препаратов и/или не придерживался диеты в течение четырех недель до скрининга. Для тиазолидиндионов (глитазонов) этот период должен быть не менее восьми недель.

    б. Любой другой клинически значимый аномальный лабораторный результат (определенный исследователем и медицинским наблюдателем) во время скрининга.

17. Любая текущая или прошлая история любого физического состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или помешать интерпретации результатов исследования.
18. Субъекты, принимающие исключительные сопутствующие психотропные препараты (см. Приложение 1), как определено в учебном пособии.

19. При рандомизации испытуемым назначали более одного агента в каждой категории;

    1. Одобренные антидепрессанты (например, СИОЗС, СИОЗСН, TeCA, флуоксетин), но не антагонисты 5-HT-2a (луразидон, арипипразол, оланзапин, кветиапин)
    2. Стабилизаторы настроения (например, литий, карбамазепин, вальпроевая кислота)
20. Субъекты с исключительными лабораторными значениями (см. Таблицу 2).
21. Известные аллергии на луразидон или латуду, циклосерин или серомицин или на вспомогательные вещества маннит, кроскармеллозу натрия, стеарат магния, диоксид кремния и/или ГПМЦ (гидроксипропилметилцеллюлозу).
22. Участие в любом клиническом испытании исследуемого препарата или устройства в течение последнего месяца или одновременно с участием в исследовании.
23. Персонал исследовательского центра и/или лица, нанятые NeuroRx, Inc. или Target Health, или исследователем, или исследовательским центром (т. , супруг или родитель, ребенок или родной брат [биологический или законно усыновленный]) таких лиц.