NRX101 Glx biomarkør valideringsundersøgelse (NRX-GLX)

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Kunne forstå og give skriftligt og dateret informeret samtykke før screening. Anses for sandsynligt at overholde undersøgelsesprotokol og kommunikere AE'er og anden klinisk vigtig information, og accepterer at blive indlagt for at fuldføre screening og påbegynde eksperimentel behandling.
3. Bor i en stabil boligsituation, efter efterforskerens vurdering
4. Har en identificeret pålidelig informant, efter efterforskerens opfattelse
5. Diagnosticeret med bipolar lidelse (BD) i henhold til kriterierne defineret i DSM-5. Diagnosen BD vil blive stillet af en psykiater og støttet af MINI 7.0.2.
6. Selvmordstanker eller selvmordsadfærd som dokumenteret ved et svar på "Ja" til punkt 2 eller punkt 3 på C-SSRS.
7. En score større end eller lig med 20 på MADRS.
8. Ved et generelt godt helbred, som konstateret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive måling af siddende vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og elektrokardiogram

9. Hvis kvinde, status af ikke-fertil potentiale eller brug af en acceptabel form for prævention i henhold til følgende specifikke kriterier:

   1. Ikke-fertilitetspotentiale (f.eks. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, dvs. permanent steriliseret [status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering] eller postmenopausal med sidste menstruation mindst et år før screening); eller
   2. Den fødedygtige potentiale og opfylder følgende kriterier:

   jeg. Brug af enhver form for hormonal prævention, på hormonsubstitutionsterapi startet før 12 måneders amenoré, ved hjælp af en intrauterin enhed (IUD), have et monogamt forhold til en partner, der har fået en vasektomi, eller seksuelt afholdende.

   ii. Negativ uringraviditetstest ved screening, bekræftet af en anden negativ uringraviditetstest ved randomisering før modtagelse af undersøgelsesbehandling.

   iii. Villig og i stand til kontinuerligt at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen, defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt: implantater, injicerbare eller plaster hormonal prævention, orale præventionsmidler, spiral, dobbeltbarriere prævention, seksuel afholdenhed. Formen for prævention vil blive dokumenteret ved screening og præ-ketamin baseline.

10. Kropsmasseindeks mellem 18-35 kg/m2.
11. Samtidig psykoterapi vil være tilladt, hvis typen og hyppigheden af ​​terapien (f.eks. ugentlig eller månedlig) har været stabil i mindst tre måneder før screening og forventes at forblive stabil i hele undersøgelsens varighed.
12. Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner eller trazodon) vil være tilladt, hvis behandlingen har været stabil i mindst fire uger før screening, og hvis den forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse. i undersøgelsen. Forsøgspersoner kan også fortsætte behandlingen med benzodiazepiner til angst, hvis behandlingen har været stabil i mindst fire uger før screening, og hvis den forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en af ​​de specificerede former for prævention under undersøgelsen.
2. Kvinde, der er gravid eller ammer.
3. Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller før oral dosering af forsøgsprodukt.
4. Aktuel DSM-5-diagnose af moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen marihuana- eller tobaksforstyrrelse) inden for de 12 måneder før screening. Stofmisbrug kan ikke være årsagen til adgang til behandling.
5. Forsøgspersoner med en livslang historie med PCP/ketamin-brug eller mislykket brug af ketamin til depression.
6. Anamnese med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, eller enhver historie med psykotiske symptomer, når den ikke er i en akut bipolar stemningsepisode.
7. Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse NOS (OSFED) inden for fem år efter screening.
8. Har demens, delirium, amnestisk eller enhver anden kognitiv lidelse.
9. Enhver større psykiatrisk lidelse, herunder en personlighedsforstyrrelse, som er klinisk fremherskende for BD ved screening, eller som har været det primære fokus for behandling, der er fremherskende for BD på et hvilket som helst tidspunkt inden for seks måneder før screening.
10. Aktuel større psykiatrisk lidelse, diagnosticeret ved screening med MINI 7.0.2, som er det primære fokus for behandlingen, med BD som det sekundære fokus for behandlingen, inden for de seneste seks måneder.
11. En klinisk signifikant abnormitet på den fysiske screeningsundersøgelse, der kan påvirke sikkerheden eller deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne ifølge undersøgelsesklinikeren.

12. Nuværende afsnit af:

    1. Ubehandlet hypertension, (trin 1 eller højere) som defineret ved et systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg ved screening på to af tre målinger med mindst 15 minutters mellemrum. Hvis det ikke behandles på grund af manglende medicindosis/er, er dette ikke udelukkende.
    2. Hypertension, trin 2, som defineret ved et systolisk blodtryk ≥155 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥99 mmHg inden for 1,5 timer før ketamininfusion på to af tre målinger med mindst 15 minutters mellemrum ved præ-ketaminvurderingen (på dag 0 kl. Besøg 1).
    3. Nyligt myokardieinfarkt (inden for et år).
    4. Synkopal begivenhed inden for det seneste år.
    5. Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadie 2.
    6. Hjertekrampe.
    7. Hjertefrekvens <50 eller >105 slag i minuttet ved screening, præ-ketamininfusion (dag 0) eller ved randomisering (dag 1).
    8. QTcF ≥450 msek ved screening for mænd, ≥ 470 msek for kvinder, præ-ketamininfusion (dag 0) eller ved randomisering (dag 1), på to af tre målinger med mindst 15 minutters mellemrum.
13. Anamnese med hypertension eller på antihypertensiva med det formål at sænke blodtrykket, med enten en stigning i den antihypertensive dosis eller en stigning i antallet af antihypertensiva, der er brugt til at behandle hypertension i løbet af de sidste to måneder.
14. Kronisk lungesygdom, eksklusive astma.
15. Livstidshistorie med kirurgiske indgreb, der involverer hjernen eller meninges, encephalitis, meningitis, degenerativ centralnervesystem (CNS) lidelse (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sygdom), epilepsi, mental retardering eller enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention, der ifølge til screeningsklinikeren, anses for at være forbundet med betydelig skade på eller funktionsfejl i CNS; eller historie med betydelige hovedtraumer inden for de seneste to år.

16. Præsenterer med nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

    en. Personer med diabetes mellitus, der opfylder et af følgende kriterier: i. Ustabil diabetes mellitus defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8,0 % ved screening.

    ii. Indlagt på hospitalet for behandling af diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relateret sygdom inden for de seneste 12 uger.

    iii. Ikke under lægebehandling for diabetes mellitus. iv. Har ikke været på samme dosis orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller diæt i de fire uger før screening. For thiazolidindioner (glitazoner) bør denne periode ikke være mindre end otte uger.

    b. Ethvert andet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (som bestemt af investigator og medicinsk monitor) på tidspunktet for screeningen.

17. Enhver nuværende eller tidligere historie om enhver fysisk tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe emnet i fare eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
18. Forsøgspersoner på eksklusiv samtidig psykotrop medicin (se bilag 1) som defineret i studiemanualen.

19. Ved randomisering ordinerede forsøgspersoner mere end et middel i hver kategori;

    1. Godkendte antidepressiva (f.eks. SSRI'er, SNRI'er, TeCA'er, fluoxetin), men ikke 5-HT-2a-antagonister (lurasidon, aripiprazol, olanzapin, quetiapin)
    2. Humørstabilisatorer (f.eks. lithium, carbamazepin, valproinsyre)
20. Forsøgspersoner med ekskluderende laboratorieværdier (se tabel 2).
21. Kendte allergier over for lurasidon eller Latuda, cycloserin eller Seromycin, eller hjælpestofferne mannitol, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, siliciumdioxid og/eller HPMC (hydroxypropylmethylcellulose).
22. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller udstyr inden for den seneste måned eller samtidig med deltagelse i undersøgelsen.
23. Undersøgelsesstedets personale og/eller personer ansat af NeuroRx, Inc. eller Target Health eller af investigatoren eller undersøgelsesstedet (dvs. fast, midlertidig kontraktansat eller udpeget ansvarlig for udførelsen af ​​undersøgelsen), eller et umiddelbar familiemedlem (dvs. , ægtefælle eller forælder, barn eller søskende [biologisk eller lovligt adopteret]) til sådanne personer.