- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03402152
NRX101 Glx Biomarker Validation Study (NRX-GLX)
Validering av Glx-biomarkøren for behandling av moderat bipolar depresjon med NRX-101
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:
- 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
- Kunne forstå og gi skriftlig og datert informert samtykke før screening. Anses som sannsynlig å overholde studieprotokollen og kommunisere AE og annen klinisk viktig informasjon, og godta å bli innlagt på sykehus for å fullføre screening og starte eksperimentell behandling.
- Bosatt i en stabil bosituasjon, mener etterforskeren
- Har en identifisert pålitelig informant, etter etterforskerens oppfatning
- Diagnostisert med bipolar lidelse (BD) i henhold til kriteriene definert i DSM-5. Diagnosen BD vil bli stilt av en psykiater og støttet av MINI 7.0.2.
- Selvmordstanker eller selvmordsadferd som dokumentert av svaret "Ja" til punkt 2 eller punkt 3 på C-SSRS.
- En poengsum som er større enn eller lik 20 på MADRS.
- Ved god generell helse, som konstatert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse (inkludert måling av sittende vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og elektrokardiogram
Hvis kvinne, status som ikke-fertil potensial eller bruk av en akseptabel form for prevensjon i henhold til følgende spesifikke kriterier:
- Ikke-fertil potensial (f.eks. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, dvs. permanent sterilisert [status post hysterektomi, bilateral tubal ligering], eller postmenopausal med siste menstruasjon minst ett år før screening); eller
- Fertile muligheter, og oppfyller følgende kriterier:
Jeg. Ved å bruke en hvilken som helst form for hormonell prevensjon, på hormonerstatningsterapi startet før 12 måneder med amenoré, ved å bruke en intrauterin enhet (IUD), ha et monogamt forhold til en partner som har hatt en vasektomi, eller seksuelt avholdende.
ii. Negativ uringraviditetstest ved screening, bekreftet av en andre negativ uringraviditetstest ved randomisering før studiebehandling.
iii. Villig og i stand til kontinuerlig å bruke en av følgende prevensjonsmetoder i løpet av studien, definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig: implantater, injiserbare eller plaster hormonell prevensjon, orale prevensjonsmidler, spiral, dobbelbarriere prevensjon, seksuell avholdenhet. Formen for prevensjon vil bli dokumentert ved screening og pre-ketamin baseline.
- Kroppsmasseindeks mellom 18-35kg/m2.
- Samtidig psykoterapi vil være tillatt hvis typen og frekvensen av terapien (f.eks. ukentlig eller månedlig) har vært stabil i minst tre måneder før screening og forventes å forbli stabil i løpet av studien.
- Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner eller trazodon) vil være tillatt hvis behandlingen har vært stabil i minst fire uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse. i studiet. Pasienter kan også fortsette behandlingen med benzodiazepiner som brukes mot angst dersom behandlingen har vært stabil i minst fire uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke en av de spesifiserte prevensjonsformene under studien.
- Kvinne som er gravid eller ammer.
- Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller før oral dosering av forsøksprodukt.
- Gjeldende DSM-5-diagnose av moderat eller alvorlig rusforstyrrelse (unntatt marihuana- eller tobakksforstyrrelse) innen 12 måneder før screening. Rusmisbruk kan ikke være foranledningen til å komme inn i behandling.
- Personer med en livshistorie med PCP/ketamin-bruk, eller mislykket bruk av ketamin for depresjon.
- Anamnese med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, eller enhver historie med psykotiske symptomer når den ikke er i en akutt bipolar stemningsepisode.
- Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse NOS (OSFED) innen fem år etter screening.
- Har demens, delirium, amnestisk eller annen kognitiv lidelse.
- Enhver alvorlig psykiatrisk lidelse, inkludert en personlighetsforstyrrelse, som er klinisk dominerende for BD ved screening, eller som har vært hovedfokus for behandling som dominerer BD når som helst innen seks måneder før screening.
- Nåværende alvorlig psykiatrisk lidelse, diagnostisert ved screening med MINI 7.0.2, som er det primære fokuset for behandlingen, med BD som det sekundære fokuset for behandlingen, i løpet av de siste seks månedene.
- En klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske screeningundersøkelsen som kan påvirke sikkerheten eller studiedeltakelsen, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene i henhold til studieklinikeren.
Nåværende episode av:
- Ubehandlet hypertensjon, (stadium 1 eller høyere) som definert av et systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved screening på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom. Hvis ubehandlet på grunn av manglende medisindose/-er, er dette ikke utelukkende.
- Hypertensjon, trinn 2, som definert av et systolisk blodtrykk ≥155 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥99 mmHg innen 1,5 timer før ketamininfusjon på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom ved pre-ketaminvurderingen (på dag 0 kl. Besøk 1).
- Nylig hjerteinfarkt (innen ett år).
- Synkopal hendelse i løpet av det siste året.
- Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadium 2.
- Angina pectoris.
- Hjertefrekvens <50 eller >105 slag per minutt ved screening, pre-ketamininfusjon (dag 0) eller ved randomisering (dag 1).
- QTcF ≥450 msek ved screening for menn, ≥ 470 msek for kvinner, pre-ketamininfusjon (dag 0), eller ved randomisering (dag 1), på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom.
- Anamnese med hypertensjon, eller på antihypertensiva med det formål å senke blodtrykket, med enten en økning i antihypertensiv dose eller økning i antall antihypertensive legemidler brukt til å behandle hypertensjon i løpet av de siste to månedene.
- Kronisk lungesykdom, unntatt astma.
- Livstidshistorie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller hjernehinnene, encefalitt, meningitt, degenerative forstyrrelser i sentralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sykdom), epilepsi, mental retardasjon eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon som i henhold til til screeningklinikeren, anses forbundet med betydelig skade på eller funksjonsfeil i CNS; eller historie med betydelig hodetraume i løpet av de siste to årene.
Presenterer med noen av følgende laboratorieavvik:
en. Personer med diabetes mellitus som oppfyller ett av følgende kriterier: i. Ustabil diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,0 % ved screening.
ii. Innlagt på sykehus for behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relatert sykdom de siste 12 ukene.
iii. Ikke under legebehandling for diabetes mellitus. iv. Har ikke vært på samme dose orale hypoglykemiske legemidler og/eller diett de fire ukene før screening. For tiazolidindioner (glitazoner) bør denne perioden ikke være kortere enn åtte uker.
b. Ethvert annet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (som bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor) på tidspunktet for screeningen.
- Enhver nåværende eller tidligere historie med en fysisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette emnet i fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
- Forsøkspersoner på ekskluderende samtidig psykotrope medisiner (se vedlegg 1) som definert i studiehåndboken.
Ved randomisering foreskrev forsøkspersonene mer enn én agent i hver kategori;
- Godkjente antidepressiva (f.eks. SSRI, SNRI, TeCA, fluoksetin), men ikke 5-HT-2a-antagonister (lurasidon, aripiprazol, olanzapin, quetiapin)
- Stemningsstabilisatorer (f.eks. litium, karbamazepin, valproinsyre)
- Forsøkspersoner med ekskluderende laboratorieverdier (se tabell 2).
- Kjente allergier mot lurasidon eller Latuda, cycloserine eller Seromycin, eller hjelpestoffene mannitol, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, silisiumdioksid og/eller HPMC (hydroksypropylmetylcellulose).
- Deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av den siste måneden eller samtidig med deltakelse i studien.
- Studiestedspersonell og/eller personer ansatt av NeuroRx, Inc. eller Target Health eller av etterforskeren eller studiestedet (dvs. fast, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien), eller et umiddelbar familiemedlem (dvs. , ektefelle eller forelder, barn eller søsken [biologisk eller lovlig adoptert]) til slike personer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: NRX-101 vs. Placebo
Etter studieregistrering og randomisering vil forsøkspersonene gjennomgå to behandlingssesjoner med 3 dagers mellomrom.
Hver behandlingsøkt vil bli utført mens forsøkspersonen gjennomgår magnetisk resonansspektroskopi for å måle Glx i ACC.
I den ene behandlingsøkten vil forsøkspersonen få oral placebo og i den andre behandlingsøkten vil forsøkspersonen få oral NRX-101.
Etter den andre behandlingsøkten vil forsøkspersonen delta i en fire ukers åpen studie av NRX-101, på slutten av denne vil en tredje økt med magnetisk resonansspektroskopi bli utført.
|
Placebo oral kapsel
NRX-101, en fast dose kombinasjon av D-cycloserine+lurasidon vil gis to ganger daglig gjennom munnen
|
Eksperimentell: NRX-101 vs. lurasidon HCl
Etter studieregistrering og randomisering vil forsøkspersonene gjennomgå to behandlingssesjoner med 3 dagers mellomrom.
Hver behandlingsøkt vil bli utført mens forsøkspersonen gjennomgår magnetisk resonansspektroskopi for å måle Glx i ACC.
I den ene behandlingsøkten vil forsøkspersonen få oral lurasidon og i den andre behandlingsøkten vil forsøkspersonen få oral NRX-101.
Etter den andre behandlingsøkten vil forsøkspersonen delta i en fire ukers åpen studie av NRX-101, på slutten av denne vil en tredje økt med magnetisk resonansspektroskopi bli utført.
|
NRX-101, en fast dose kombinasjon av D-cycloserine+lurasidon vil gis to ganger daglig gjennom munnen
Lurasidon HCl vil bli gitt to ganger daglig gjennom munnen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Glx
Tidsramme: Umiddelbar
|
Gjennomsnittlig endring i Glx Area Under the Curve (AUC) målt i intervaller på 15 minutter over 2 timer ved følgende eksperimentelle legemiddel vs. komparator
|
Umiddelbar
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Depresjon
Tidsramme: 4 uker
|
Depresjon målt ved poengsum på Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS).
MADRS er en skala med 10 elementer med hvert element scoret fra 0 (best) til 6 (dårligst) for en total mulig poengsum på 60.
|
4 uker
|
Selvmordstanker (1)
Tidsramme: 4 uker
|
Selvmordstanker målt på Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) med kjerne fra 0 til 5,
|
4 uker
|
Selvmordstanker (2)
Tidsramme: 6 timer
|
Selvmordstanker målt ved punkt 10 i Montgomery Asberg Depression Rating Scale (scoret fra 0 "best" til 6 "verst")
|
6 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joshua T Kantrowicz, MD, New York State Psychiatric Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dong Z, Grunebaum MF, Lan MJ, Wagner V, Choo TH, Milak MS, Sobeih T, Mann JJ, Kantrowitz JT. Relationship of Brain Glutamate Response to D-Cycloserine and Lurasidone to Antidepressant Response in Bipolar Depression: A Pilot Study. Front Psychiatry. 2021 Jun 2;12:653026. doi: 10.3389/fpsyt.2021.653026. eCollection 2021.
- Milak MS, Rashid R, Dong Z, Kegeles LS, Grunebaum MF, Ogden RT, Lin X, Mulhern ST, Suckow RF, Cooper TB, Keilp JG, Mao X, Shungu DC, Mann JJ. Assessment of Relationship of Ketamine Dose With Magnetic Resonance Spectroscopy of Glx and GABA Responses in Adults With Major Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2013211. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13211.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Bipolare og relaterte lidelser
- Selvskadende oppførsel
- Selvmord
- Depresjon
- Bipolar lidelse
- Selvmordstanker
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Dopaminmidler
- Serotonin 5-HT2-reseptorantagonister
- Serotonin-antagonister
- Dopamin D2-reseptorantagonister
- Dopaminantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Adrenerge alfa-2-reseptorantagonister
- Lurasidon hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- NRX101_004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Selvmordstanker
-
University of ManchesterFullførtIkke-suicidal selvskadeStorbritannia
-
Karolinska InstitutetFullførtIkke-suicidal selvskadeSverige
-
University of Electronic Science and Technology...RekrutteringFølelsesregulering | Ikke-suicidal selvskadeKina
-
University of Electronic Science and Technology...RekrutteringIkke-suicidal selvskade | PrediksjonsfeilKina
-
University of Electronic Science and Technology...RekrutteringIkke-suicidal selvskade | RisikotakingKina
-
Karolinska InstitutetFullførtIkke-suicidal selvskadeSverige
-
Region ÖstergötlandRekrutteringFølelsesregulering | Ikke-suicidal selvskadeSverige
-
Region SkaneLund UniversityRekrutteringSelvmord, forsøk | Selvskading, bevisst | Ikke-suicidal selvskade | SuicidalSverige
-
Fatima Jinnah Women UniversityFullførtSelvmordstanker | Psykologisk stress | Ikke-suicidal selvskadePakistan
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterRekruttering
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført