- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03402152
Estudo de validação do biomarcador NRX101 Glx (NRX-GLX)
Validação do Biomarcador Glx para Tratamento de Depressão Bipolar Moderada com NRX-101
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- 18 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem.
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito e datado antes da triagem. Considerado propenso a cumprir o protocolo do estudo e comunicar EAs e outras informações clinicamente importantes, e concordar em ser hospitalizado para concluir a triagem e iniciar o tratamento experimental.
- Reside em situação de vida estável, na opinião do investigador
- Tem um informante confiável identificado, na opinião do investigador
- Diagnosticado com transtorno bipolar (DB) de acordo com os critérios definidos no DSM-5. O diagnóstico de ME será feito por um psiquiatra e apoiado pelo MINI 7.0.2.
- Ideação ou comportamento suicida evidenciado por uma resposta "Sim" ao item 2 ou item 3 do C-SSRS.
- Uma pontuação maior ou igual a 20 no MADRS.
- Em bom estado geral de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico (incluindo medição dos sinais vitais sentado), avaliações laboratoriais clínicas e eletrocardiograma
Se mulher, condição de não potencial para engravidar ou uso de uma forma aceitável de controle de natalidade de acordo com os seguintes critérios específicos:
- Não potencial para engravidar (por exemplo, fisiologicamente incapaz de engravidar, ou seja, esterilizada permanentemente [estado pós-histerectomia, ligadura bilateral das trompas] ou pós-menopausa com última menstruação pelo menos um ano antes da triagem); ou
- Potencial para engravidar e atende aos seguintes critérios:
eu. Usando qualquer forma de controle de natalidade hormonal, em terapia de reposição hormonal iniciada antes de 12 meses de amenorréia, usando um dispositivo intra-uterino (DIU), tendo um relacionamento monogâmico com um parceiro que fez vasectomia ou abstinência sexual.
ii. Teste de gravidez urinário negativo na triagem, confirmado por um segundo teste de gravidez urinário negativo na randomização antes de receber o tratamento do estudo.
iii. Disposto e capaz de usar continuamente um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo, definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados de forma consistente e correta: implantes, injetáveis ou patch contracepção hormonal, contraceptivos orais, DIU, contracepção de barreira dupla, abstinência sexual. A forma de controle de natalidade será documentada na triagem e na linha de base pré-cetamina.
- Índice de massa corporal entre 18-35kg/m2.
- A psicoterapia concomitante será permitida se o tipo e a frequência da terapia (por exemplo, semanal ou mensal) estiverem estáveis por pelo menos três meses antes da triagem e se espera que permaneçam estáveis durante o estudo.
- A terapia hipnótica concomitante (por exemplo, com zolpidem, zaleplon, melatonina, benzodiazepínicos ou trazodona) será permitida se a terapia estiver estável por pelo menos quatro semanas antes da triagem e se for esperado que permaneça estável durante o curso da participação do sujeito no estudo. Os sujeitos também podem continuar o tratamento com benzodiazepínicos usados para ansiedade se a terapia estiver estável por pelo menos quatro semanas antes da triagem e se for esperado que permaneça estável durante o curso da participação do sujeito no estudo.
Critério de exclusão:
Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
- Mulher com potencial para engravidar que não está disposta a usar uma das formas especificadas de controle de natalidade durante o estudo.
- Mulher que está grávida ou amamentando.
- Mulher com teste de gravidez positivo na triagem ou antes da dosagem oral do produto experimental.
- Diagnóstico atual do DSM-5 de transtorno moderado ou grave por uso de substâncias (exceto transtorno por uso de maconha ou tabaco) nos 12 meses anteriores à triagem. O abuso de substâncias não pode ser o precipitante da entrada no tratamento.
- Indivíduos com histórico de uso de drogas PCP/cetamina ao longo da vida ou falha no uso de cetamina para depressão.
- História de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, ou qualquer história de sintomas psicóticos quando não em um episódio de humor bipolar agudo.
- História de anorexia nervosa, bulimia nervosa ou transtorno alimentar NOS (OSFED) dentro de cinco anos após a triagem.
- Tem demência, delírio, amnéstico ou qualquer outro distúrbio cognitivo.
- Qualquer transtorno psiquiátrico importante, incluindo um transtorno de personalidade, que seja clinicamente predominante para TB na triagem, ou tenha sido o foco principal do tratamento predominante para TB em qualquer momento nos seis meses anteriores à triagem.
- Transtorno psiquiátrico maior atual, diagnosticado na triagem com o MINI 7.0.2, que é o foco primário de tratamento, com TB como foco secundário de tratamento, nos últimos seis meses.
- Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico de triagem que pode afetar a segurança ou a participação no estudo, ou que pode confundir a interpretação dos resultados do estudo de acordo com o clínico do estudo.
Episódio atual de:
- Hipertensão não tratada, (estágio 1 ou superior) definida por pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg na triagem em duas das três medições com pelo menos 15 minutos de intervalo. Se não for tratado devido à falta de dose(s) de medicamento, isso não é excludente.
- Hipertensão, estágio 2, definida por pressão arterial sistólica ≥155 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥99 mmHg dentro de 1,5 horas antes da infusão de cetamina em duas das três medições com pelo menos 15 minutos de intervalo na avaliação pré-cetamina (no dia 0 em Visita 1).
- Infarto do miocárdio recente (dentro de um ano).
- Evento sincopal no último ano.
- Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Critérios da New York Heart Association > Estágio 2.
- Angina de peito.
- Frequência cardíaca <50 ou >105 batimentos por minuto na triagem, infusão pré-cetamina (Dia 0) ou na randomização (Dia 1).
- QTcF ≥450 mseg na triagem para homens, ≥ 470 mseg para mulheres, infusão pré-cetamina (Dia 0) ou na randomização (Dia 1), em duas das três medições com pelo menos 15 minutos de intervalo.
- História de hipertensão ou uso de anti-hipertensivos com o objetivo de baixar a pressão arterial, com aumento da dose do anti-hipertensivo ou aumento do número de medicamentos anti-hipertensivos usados para tratar a hipertensão nos últimos dois meses.
- Doença pulmonar crônica, excluindo asma.
- Histórico de procedimentos cirúrgicos envolvendo o cérebro ou meninges, encefalite, meningite, distúrbio degenerativo do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, doença de Alzheimer ou Parkinson), epilepsia, retardo mental ou qualquer outra doença/procedimento/acidente/intervenção que, de acordo com para o clínico de triagem, é considerado associado a lesão significativa ou mau funcionamento do SNC; ou história de traumatismo craniano significativo nos últimos dois anos.
Apresenta-se com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:
a. Indivíduos com diabetes mellitus que preencham qualquer um dos seguintes critérios: i. Diabetes mellitus instável definido como hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8,0% na triagem.
ii. Admitido no hospital para tratamento de diabetes mellitus ou doença relacionada ao diabetes mellitus nas últimas 12 semanas.
iii. Não sob cuidados médicos para diabetes mellitus. 4. Não tomou a mesma dose de hipoglicemiantes orais e/ou dieta nas quatro semanas anteriores à triagem. Para tiazolidinedionas (glitazonas) este período não deve ser inferior a oito semanas.
b. Qualquer outro resultado laboratorial anormal clinicamente significativo (conforme determinado pelo investigador e monitor médico) no momento da triagem.
- Qualquer histórico atual ou passado de qualquer condição física que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
- Indivíduos em uso de medicamentos psicotrópicos concomitantes de exclusão (consulte o Apêndice 1), conforme definido no manual do estudo.
Na randomização, os indivíduos prescreveram mais de um agente em cada categoria;
- Antidepressivos aprovados (por exemplo, ISRSs, SNRIs, TeCAs, fluoxetina), mas não antagonistas 5-HT-2a (lurasidona, aripiprazol, olanzapina, quetiapina)
- Estabilizadores do humor (por exemplo, lítio, carbamazepina, ácido valpróico)
- Indivíduos com valores laboratoriais excludentes (ver Tabela 2).
- Alergias conhecidas à lurasidona ou Latuda, cicloserina ou Seromicina, ou aos excipientes manitol, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de silício e/ou HPMC (hidroxipropilmetilcelulose).
- Participação em qualquer ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental no último mês ou concomitante à participação no estudo.
- Funcionários do local do estudo e/ou pessoas empregadas pela NeuroRx, Inc. , cônjuge ou pai, filho ou irmão [biológico ou legalmente adotado]) dessas pessoas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: NRX-101 vs. Placebo
Após a inscrição no estudo e randomização, os indivíduos serão submetidos a duas sessões de tratamento, com 3 dias de intervalo.
Cada sessão de tratamento será conduzida enquanto o sujeito estiver passando por Espectroscopia de Ressonância Magnética para medir Glx no ACC.
Em uma sessão de tratamento, o sujeito receberá placebo oral e na outra sessão de tratamento, o sujeito receberá NRX-101 oral.
Após a segunda sessão de tratamento, o sujeito participará de um estudo aberto de quatro semanas de NRX-101, ao final do qual será realizada uma terceira sessão de Espectroscopia de Ressonância Magnética.
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Placebo cápsula oral
NRX-101, uma combinação de dose fixa de D-cicloserina+lurasidona será administrada duas vezes ao dia por via oral
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Experimental: NRX-101 vs. lurasidona HCl
Após a inscrição no estudo e randomização, os indivíduos serão submetidos a duas sessões de tratamento, com 3 dias de intervalo.
Cada sessão de tratamento será conduzida enquanto o sujeito estiver passando por Espectroscopia de Ressonância Magnética para medir Glx no ACC.
Em uma sessão de tratamento, o sujeito receberá lurasidona oral e na outra sessão de tratamento o sujeito receberá NRX-101 oral.
Após a segunda sessão de tratamento, o sujeito participará de um estudo aberto de quatro semanas de NRX-101, ao final do qual será realizada uma terceira sessão de Espectroscopia de Ressonância Magnética.
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NRX-101, uma combinação de dose fixa de D-cicloserina+lurasidona será administrada duas vezes ao dia por via oral
Lurasidona HCl será administrado duas vezes ao dia por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Glx
Prazo: Imediato
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Alteração média na área Glx sob a curva (AUC) medida em incrementos de 15 minutos ao longo de 2 horas após o medicamento experimental vs. comparador
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Imediato
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Depressão
Prazo: 4 semanas
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Depressão medida pela pontuação na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS).
O MADRS é uma escala de 10 itens com cada item pontuado de 0 (melhor) a 6 (pior) para uma pontuação total possível de 60.
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4 semanas
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Ideação suicida (1)
Prazo: 4 semanas
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Ideação suicida medida na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) de 0 a 5,
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4 semanas
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Ideação suicida (2)
Prazo: 6 horas
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Ideação suicida medida pelo item 10 da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (pontuada de 0 "melhor" a 6 "pior")
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6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua T Kantrowicz, MD, New York State Psychiatric Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dong Z, Grunebaum MF, Lan MJ, Wagner V, Choo TH, Milak MS, Sobeih T, Mann JJ, Kantrowitz JT. Relationship of Brain Glutamate Response to D-Cycloserine and Lurasidone to Antidepressant Response in Bipolar Depression: A Pilot Study. Front Psychiatry. 2021 Jun 2;12:653026. doi: 10.3389/fpsyt.2021.653026. eCollection 2021.
- Milak MS, Rashid R, Dong Z, Kegeles LS, Grunebaum MF, Ogden RT, Lin X, Mulhern ST, Suckow RF, Cooper TB, Keilp JG, Mao X, Shungu DC, Mann JJ. Assessment of Relationship of Ketamine Dose With Magnetic Resonance Spectroscopy of Glx and GABA Responses in Adults With Major Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2013211. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13211.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Comportamento autolesivo
- Suicídio
- Depressão
- Transtorno bipolar
- Ideação Suicida
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT2
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas do Receptor D2 da Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Antagonistas dos receptores alfa-2 adrenérgicos
- Cloridrato de Lurasidona
Outros números de identificação do estudo
- NRX101_004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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