- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03489369
Sym022 (Anti-LAG-3) in Patients With Advanced Solid Tumor Malignancies or Lymphomas
1. února 2021 aktualizováno: Symphogen A/S
A Phase 1, Open-Label, Multicenter Trial Investigating the Safety, Tolerability, and Preliminary Antineoplastic Activity of Sym022 (Anti-LAG-3) in Patients With Advanced Solid Tumor Malignancies or Lymphomas
This is the first study to test Sym022 in humans.
The primary purpose of this study is to see if Sym022 is safe and tolerable for patients with locally advanced/unresectable or metastatic solid tumor malignancies or lymphomas that are refractory to available therapy or for which no standard therapy is available.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
This study will evaluate the preliminary safety, tolerability, and dose-limiting toxicities (DLTs) of Sym022, an anti-lymphocyte activation gene 3 (anti-LAG-3) monoclonal antibody (mAb).
The goal is to establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase 2 dose (RP2D) of sequential escalating doses of Sym022 when administered once every 2 weeks (Q2W) by intravenous (IV) infusion to patient cohorts with locally advanced/ unresectable or metastatic solid tumor malignancies or lymphomas that are refractory to available therapy or for which no standard therapy is available.
If an MTD is not identified, a maximum administered dose (MAD) will be determined.
Sym022 will be given to patients in escalating dose cohorts; each patient will be given one fixed dose level.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Male or female patients, ≥ 18 years of age at the time of obtaining informed consent.
- Documented (histologically- or cytologically-proven) solid tumor malignancy that is locally advanced or metastatic; patients with documented lymphomas.
- Malignancy (solid tumor or lymphoma) that is currently not amenable to surgical intervention due to either medical contraindications or nonresectability of the tumor.
- Refractory to or intolerant of existing therapy(ies) known to provide clinical benefit.
- Measurable or non-measurable disease according to RECIST v1.1 or RECIL 2017.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1.
- Not of childbearing potential or who agree to use a highly effective method of contraception during the study beginning within 2 weeks prior to the first dose and continuing until 6 months after the last dose of study drug.
Exclusion Criteria:
- Women who are pregnant or lactating, or intending to become pregnant before, during, or within 6 months after the last dose of study drug. Women of childbearing potential (WOCBP) and fertile men with WOCBP partner(s), not using and not willing to use a highly effective method of contraception.
- Known, untreated central nervous system (CNS) or leptomeningeal metastases, or spinal cord compression, patients with any of the above not controlled by prior surgery or radiotherapy, or patients with symptoms suggesting CNS involvement for which treatment is required.
- Hematologic malignancies other than lymphomas.
- Active thrombosis, or a history of deep vein thrombosis (DVT) or pulmonary embolism (PE) within 4 weeks prior to Cycle 1/Day 1 (C1/D1) unless adequately treated and considered stable
- Active uncontrolled bleeding or a known bleeding diathesis
- Clinically significant cardiovascular disease or condition
- Significant pulmonary disease or condition
- Current or recent (within 6 months) significant gastrointestinal (GI) disease or condition.
- An active, known, or suspected autoimmune disease, or a documented history of autoimmune disease or syndrome, requiring systemic steroids or other immunosuppressive medications.
- History of organ transplantation (e.g. stem cell or solid organ transplant)
- History of significant toxicities associated with previous administration of immune checkpoint inhibitors that necessitated permanent discontinuation of that therapy
- Patients with unresolved > Grade 1 toxicity associated with any prior antineoplastic therapy, with exceptions.
- Inadequate recovery from any prior surgical procedure, or having undergone any major surgical procedure within 4 weeks prior to C1/D1.
- Known history of human immunodeficiency virus (HIV) or known active infection with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV).
- Other Inhibitors of LAG-3
- Any antineoplastic agent for the primary malignancy (standard or investigational) without delayed toxicity within 4 weeks or 5 plasma half-lives, whichever is shortest, prior to first administration of study drug and during study
- Any other investigational treatments within 4 weeks prior to and during study
- Radiotherapy for target lesions within 4 weeks prior to first administration of study drug unless PD has been documented in the lesion following treatment, and during study.
- Radiotherapy for non-target lesions within 1 week prior to first administration of study drug
- Immunosuppressive or systemic hormonal therapy
- Prophylactic use of hematopoietic growth factors within 1 week prior to first administration of study drug and during Cycle 1 of study
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Sym022
Sym022 will be administered at up to 4 planned dose levels.
|
Sym022 je rekombinantní, plně lidská protilátka, která váže LAG-3 a blokuje interakci LAG-3/hlavní histokompatibilní komplex třídy II (MHC-II), čímž umožňuje zvýšenou proliferaci T-buněk a produkci cytokinů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Assessment of Treatment Related Adverse Events (AEs).
Časové okno: 19 months
|
Assess the safety, tolerability and dose-limiting toxicities of Sym022 on a Q2W schedule to establish the MTD and/or RP2D.
|
19 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Evaluation of the Immunogenicity of Sym022.
Časové okno: 19 months
|
Serum sampling and incidence (%) per dose level to assess the potential for anti-drug antibody (ADA) formation.
Count of participants show the number of participants who were tested positive for anti-Sym022 ADA.
|
19 months
|
Evaluation of Objective Response (OR) or Stable Disease (SD).
Časové okno: 13 months
|
Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1), Response Evaluation Criteria in Lymphomas 2017 (RECIL 2017), or Immunotherapeutics Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST), depending on tumor type.
The numbers shown below correspond to the values related to RECIST v1.1.
|
13 months
|
Time to Progression (TTP) of Disease.
Časové okno: 13 months
|
Based on time of enrollment to first evidence of progression on imaging studies, as assessed by RECIST v1.1, RECIL 2017, or iRECIST, depending on tumor type.
The numbers shown below correspond to the values related to RECIST v1.1.
|
13 months
|
Area Under the Concentration-time Curve in a Dosing Interval (AUC).
Časové okno: 19 months
|
Will be estimated using non-compartmental methods and actual timepoints.
|
19 months
|
Maximum Concentration (Cmax)
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Will be derived from observed data.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Time to Reach Maximum Concentration (Tmax)
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Will be derived from observed data.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Trough Concentration (Ctrough)
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Will be derived from observed data.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Terminal Elimination Half-life (T½)
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Will be estimated using non-compartmental methods and actual timepoints.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Clearance (CL)
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Will be estimated using non-compartmental methods and actual timepoints.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hours and 336 hours as administered Q2W (every second week)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. května 2018
Primární dokončení (Aktuální)
6. ledna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
6. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Sym022-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sym022
-
Symphogen A/SDokončenoLymfom | Pevný nádor | Metastatická rakovinaKanada, Spojené státy
-
Symphogen A/SAktivní, ne náborPevný nádor | Metastatická rakovinaSpojené státy, Kanada, Francie, Španělsko