Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sym021 v kombinaci s buď Sym022 nebo Sym023 nebo Sym023 a irinotekanem u pacientů s recidivujícími pokročilými vybranými solidními nádorovými zhoubnými nádory

25. června 2024 aktualizováno: Symphogen A/S

Průzkumná, otevřená, multicentrická zkouška fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Sym021 (Anti-PD 1) v kombinaci se Sym022 (Anti-LAG-3) nebo Sym023 (Anti-TIM-3) nebo Sym023 a Irinotecan v Pacienti s recidivujícími pokročilými vybranými solidními nádorovými zhoubnými nádory

Studie vyhodnotí předběžnou účinnost 3 kombinací (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 a Sym021+Sym023+irinotecan) u pacientů s karcinomy žlučových cest (BTC) a s karcinomem jícnu skvamózních buněk (ESCC) posouzením celkové míry odpovědi (ORR) ) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 Studie také vyhodnotí profil bezpečnosti a snášenlivosti těchto 3 kombinací

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost u pacientů s:

  • Pacienti s karcinomy žlučových cest, u kterých došlo k progresi jedné předchozí linie chemoterapie s gemcitabinem a platinou v metastatickém nastavení.
  • Pacienti s spinocelulárním karcinomem jícnu, u kterých došlo k progresi jedné předchozí linie chemoterapie na bázi platiny v metastatickém nastavení.

Zkouška je sestavena jako 3 dílčí studie.

  • Podstudie 1 zahrnuje pacienty s karcinomem žlučových cest a skládá se ze 2 výzkumných ramen kombinované léčby (Sym021+Sym022 [Arm A] a Sym021+Sym023 [Arm B]).
  • Podstudie 2 zahrnuje pacienty s karcinomem žlučových cest a skládá se z jedné výzkumné kombinované léčebné větve: Sym021+Sym023+irinotekan. Pro posouzení snášenlivosti kombinace je zahrnuta bezpečnostní úvodní fáze. Tým pro bezpečnost studie posoudí klinická a laboratorní bezpečnostní data a učiní rozhodnutí týkající se pokračování registrace po úvodní bezpečnostní fázi.
  • Podstudie 3 zahrnuje pacienty se spinocelulárním karcinomem jícnu a skládá se z jedné výzkumné kombinované léčebné větve: Sym021+Sym023+irinotecan. Dávka irinotekanu v tomto rameni bude zvolena na základě bezpečnostního vedení v období dílčí studie 2.

Srpen 2021: Na základě výsledků nedávné průběžné analýzy podle protokolu (IA) bylo rozhodnuto od 3. srpna 2021 zastavit další zápis do dílčí studie 1, větve A (Sym021+Sym022). Budoucí pacienti budou zařazeni buď do dílčí studie 1, větve B (Sym021+Sym023), nebo do dílčí studie 2 (Sym021+Sym023+irinotekan).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Dijon, Francie, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc, Department of Medical Oncology
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77230
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro dílčí studii 1 a 2:

  • Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem žlučových cest včetně adenokarcinomu intra- a/nebo extrahepatálních žlučovodů a karcinomu žlučníku. Pacienti s ampulárními karcinomy jsou vyloučeni.
  • Pacienti pouze museli dostávat a progredovat nebo netolerovat první linii chemoterapie na bázi gemcitabinu a platiny v metastatickém/pokročilém stavu a neměli by dostávat předchozí léčbu anti-PD-(L)1. Pacienti se známou fúzí nebo přeskupením receptoru fibroblastového růstového faktoru 2 (FGFR2) nebo mutací isocitrát dehydrogenázy 1 (IDH1) budou vyloučeni. Předchozí anti-PD-(L)1 terapie může být během studie povolena, pokud je regulační schválení pro takovou terapii získáno během registrace do této studie.

Pro dílčí studii 3:

  • Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu
  • Pacienti musí dostávat chemoterapii první linie založené na platině nebo ji musí netolerovat pouze u metastatického/pokročilého stavu a měli by dostat předchozí léčbu anti-PD-(L)1. Pacienti se smíšeným adenoskvamózním histologickým karcinomem jsou vyloučeni.

Pro všechny dílčí studie:

  • Pacienti s měřitelným onemocněním podle RECIST v1.1
  • Pacienti s ECOG PS 0 nebo 1 a předpokládanou délkou života ≥ 3 měsíce
  • Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují laboratorní hodnoty
  • Podle potřeby je vyžadována přiměřená antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s malignitou centrálního nervového systému (CNS), neléčenými nebo nestabilními metastázami
  • Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním

  • Pacienti s

    1. Aktivní trombóza nebo hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku
    2. Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza
  • Pacienti s významným plicním onemocněním nebo stavem
  • Pacienti se současným nebo nedávno (do 6 měsíců) významným gastrointestinálním onemocněním nebo stavem
  • Pacienti s Gilbertovým syndromem nebo pacienti s homozygotností UGT1A1*28 (známou také jako genotyp UGT1A1 7/7)
  • Pacienti s významným očním onemocněním nebo stavem
  • Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
  • Pacienti s jakoukoli jinou závažnou/aktivní/nekontrolovanou infekcí
  • Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze
  • Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Předchozí léčba irinotekanem
  • Pro dílčí studii 1 a dílčí studii 2: Režim obsahující anti-PD-(L)1, anti-LAG-3* nebo anti-TIM-3 nebo kombinace s jakoukoli jinou systémovou nebo lokalizovanou terapií nebo jakoukoli jinou imunoonkologií (IO) terapie.
  • Pro dílčí studii 3: Režim obsahující anti-TIM-3 nebo kombinace s jakoukoli jinou systémovou nebo lokalizovanou terapií nebo jakoukoli jinou IO terapií (jinou než anti-PD-(L)1 činidla).
  • Pacienti nesmí užívat warfarin, pokud mají v anamnéze akutní imunitně podmíněnou trombocytopenii; pacienti nesmí užívat silné induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4, silné inhibitory CYP3A4 nebo silné inhibitory UGT1A1.
  • Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku formulovaného studovaného léčiva
  • Pacienti s nevyřešenou toxicitou >1. stupně související s jakoukoli předchozí antineoplastickou terapií
  • Podstudie 1 a podstudie 2: Pacienti se známou fúzí nebo přeskupením FGFR2 nebo mutací IDH1.
  • Pro dílčí studii 3: Pacienti s anamnézou významných toxicit spojených s předchozím podáváním inhibitorů imunitního kontrolního bodu, které si vyžádaly trvalé ukončení této terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sym021+Sym022 [ARM A] pro pacienty s BTC
Sym021 bude podáván v infuzi po dobu přibližně 30 minut (+10 minut), následuje 30minutový interval po podání dávky před infuzí Sym022 po dobu přibližně 30 minut (+10 minut). Doba trvání každé infuze může být prodloužena o 30 minut nebo déle, pokud je to indikováno.
Lék: Sym021
IV infuze po dobu 30 minut v den 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Anti-PD-1
Lék: Sym022
IV infuze po dobu 30 minut v den 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Anti-LAG-3
Experimentální: Sym021+Sym023 [ARM B] pro pacienty s BTC
Sym021 bude podáván v infuzi po dobu přibližně 30 minut (+10 minut), následuje 30minutový interval po podání dávky před infuzí Sym023 po dobu přibližně 30 minut (+10 minut). Doba trvání každé infuze může být prodloužena o 30 minut nebo déle, pokud je to indikováno.
Lék: Sym021
IV infuze po dobu 30 minut v den 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Anti-PD-1
Lék: Sym023
IV infuze po dobu 30 minut v den 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Anti-TIM-3
Experimentální: Sym021+Sym023+irrinotekan pro pacienty s BTC
Sym021 bude podáván v infuzi po dobu přibližně 30 minut (+10 minut), následuje 30minutový interval po podání dávky před infuzí Sym023 po dobu přibližně 30 minut (+10 minut). Doba trvání každé infuze může být prodloužena o 30 minut nebo déle, pokud je to indikováno. Po dalších 30 minutách po podání dávky bude irinotekan podáván infuzí po dobu 90 minut.
Lék: Sym021
IV infuze po dobu 30 minut v den 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Anti-PD-1
Lék: Sym023
IV infuze po dobu 30 minut v den 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Anti-TIM-3
Lék: Irinotekan hydrochlorid
IV infuze po dobu 90 minut v den 1 a 15 z prvních 2 cyklů. Po 2 cyklech léčby může být léčba irinotekanem přerušena podle uvážení zkoušejícího
Experimentální: Sym021+Sym023+irrinotekan pro pacienty s ESCC
Sym021 bude podáván v infuzi po dobu přibližně 30 minut (+10 minut), následuje 30minutový interval po podání dávky před infuzí Sym023 po dobu přibližně 30 minut (+10 minut). Doba trvání každé infuze může být prodloužena o 30 minut nebo déle, pokud je to indikováno. Po dalších 30 minutách po podání dávky bude irinotekan podáván infuzí po dobu 90 minut.
Lék: Sym021
IV infuze po dobu 30 minut v den 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Anti-PD-1
Lék: Sym023
IV infuze po dobu 30 minut v den 1 a 15 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Anti-TIM-3
Lék: Irinotekan hydrochlorid
IV infuze po dobu 90 minut v den 1 a 15 z prvních 2 cyklů. Po 2 cyklech léčby může být léčba irinotekanem přerušena podle uvážení zkoušejícího

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit předběžnou účinnost kombinací Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 a Sym021+Sym023+irinotecan u pacientů s BTC nebo ESCC posouzením celkové míry odezvy (ORR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECISTv.1.1
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) na hodnocení protinádorové aktivity zkoušejícím (na základě radiologických důkazů podle RECIST v1.1)
Až do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Vyhodnotit výskyt, závažnost a vztah (S)AEs získaných od podání první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce 3 kombinací (Sym021+Sym022, Sym021+Sym023 a Sym021+Sym023+irrinotecan)
Časové okno: Dokončením studie do 30 dnů po poslední dávce tří kombinací
Výpočet výskytu AE bude založen na počtu pacientů na kategorii AE; NÚ celkem a seřazené podle frekvence, NÚ podle vztahu, SAE celkem a podle vztahu, Imunitně zprostředkované NÚ, Fatální NÚ
Dokončením studie do 30 dnů po poslední dávce tří kombinací
K vyhodnocení nežádoucích účinků vedoucích k přerušení dávkování, oddálení dávkování a trvalému ukončení léčby 3 kombinací (Sym021+Sym022 a Sym021+Sym023 a Sym021+Sym023 +irinotecan)
Časové okno: Dokončením studia maximálně do 24 měsíců
Výpočet výskytu AE bude založen na počtu pacientů na kategorii AE; Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení dávkování, zpoždění dávkování a trvalému ukončení léčby
Dokončením studia maximálně do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace plazmy (irinotekan) a séra (mAbs) (Cmax) 3 kombinací (Sym021+Sym022 a Sym021+Sym023 a Sym021+Sym023+irinotecan)
Časové okno: První dávka ve studii a v průběhu studie až 2 roky
Maximální sérová koncentrace (Cmax) pro každou mAb v každé kombinaci.
První dávka ve studii a v průběhu studie až 2 roky
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas (AUC) 3 kombinací (Sym021+Sym022 a Sym021+Sym023 a Sym021+Sym023+ irinotekan)
Časové okno: První dávka studovaného léku a během studie až 2 roky
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas (AUC) pro každou mAb v každé kombinaci.
První dávka studovaného léku a během studie až 2 roky
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) 3 kombinací (Sym021+Sym022 a Sym021+Sym023 a Sym021+Sym023+irinotecan)
Časové okno: První dávka studovaného léku a během studie až 2 roky
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) pro každou mAb v každé kombinaci.
První dávka studovaného léku a během studie až 2 roky
Údolní koncentrace (Ctrough) 3 kombinací (Sym021+Sym022 a Sym021+Sym023 a Sym021+Sym023 + irinotekan)
Časové okno: První dávka studovaného léku a během studie až 2 roky
Minimální koncentrace (Ctrough) pro každou mAb v každé kombinaci.
První dávka studovaného léku a během studie až 2 roky
Plazmatická koncentrace irinotekanu a jeho metabolitu v kombinaci Sym021+Sym023+ irinotekan
Časové okno: První dávka studovaného léku a během studie až 2 roky
Plazmatická koncentrace na konci infuze pro irinotekan a jeho metabolit v kombinaci Sym021+Sym023+ irinotekan
První dávka studovaného léku a během studie až 2 roky
Pro potvrzení RP2D každé kombinace
Časové okno: 36 měsíců
Potvrzení RP2D na základě vztahu dávka-odpověď (v případě, že je implementována více než jedna úroveň dávky), celkového profilu snášenlivosti a bezpečnosti a farmakodynamických a farmakodynamických údajů
36 měsíců
Hodnocení doby trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Doba trvání OR bude stanovena ode dne pozorování počáteční reakce do dne pozorování progrese. Bude uveden počet a procenta pacientů s dokumentovaným OR.
Až do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Hodnocení přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Bude počítáno od první dávky studovaného léku do dne, kdy je radiologicky potvrzena progrese onemocnění nebo datum úmrtí.
Od první dávky studovaného léku do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Hodnocení míry kontroly onemocnění (DCR), definované jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) ≥6 měsíců
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Bude vypočítána podle standardních kritérií odezvy
Do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Hodnocení doby trvání odezvy.
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Bude počítáno ode dne pozorování počáteční reakce do dne pozorování progrese onemocnění
Až do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) na hodnocení zkoušejícího (na základě kritérií hodnocení odpovědi na imunoterapeutika u solidních nádorů [iRECIST])
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Bude založeno na hodnocení vyšetřovatelů na kritériích hodnocení imunoterapeutické odpovědi u solidních nádorů (iRECIST)
Až do progrese onemocnění nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 24 měsíců
Hodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do smrti nebo posledního sledování přežití hodnoceného až do 30 měsíců
Celkové přežití bude odvozeno od zahájení léčby až do smrti nebo posledního sledování přežití.
Od první dávky studovaného léku až do smrti nebo posledního sledování přežití hodnoceného až do 30 měsíců
Hodnocení imunogenicity každého protilátkového léku v kombinacích
Časové okno: Od screeningu do 30 měsíců
Výskyt protilékové protilátky (ADA) měřený v séru ve vybraných časových bodech během studie
Od screeningu do 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Symphogen A/S

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nehal Lakhani, MD, START Midwest

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

3. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

3. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sym021-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na Sym021

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit