Monoterapie Sym021, v kombinaci s Sym022 nebo Sym023 a v kombinaci s oběma Sym022 a Sym023 u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, ve věku ≥ 18 let v době získání informovaného souhlasu.
• Dokumentovaná (histologicky nebo cytologicky prokázaná) solidní nádorová malignita, která je lokálně pokročilá nebo metastatická; pacientů s prokázaným lymfomem.
• Malignita (solidní nádor nebo lymfom), která není v současné době vhodná k chirurgickému zákroku z důvodu lékařských kontraindikací nebo neresekability nádoru.
• Refrakterní nebo netolerující existující terapii (léčby), o kterých je známo, že poskytují klinický přínos.
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 nebo RECIL 2017.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Osoby ve fertilním věku, které souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie začínající do 2 týdnů před první dávkou a pokračující do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků); muži souhlasí s tím, že se během tohoto období zdrží dárcovství spermií.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět před, během nebo do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; ženy, které kojí; osoby ve fertilním věku a neochotné používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• malignity centrálního nervového systému (CNS); pacienti se známými, neléčenými metastázami do CNS nebo leptomeningeálními metastázami nebo kompresí míchy, pacienti s kterýmkoli z výše uvedených případů, které nebyly kontrolovány předchozí operací nebo radioterapií, nebo pacienti se symptomy naznačujícími postižení CNS, pro které je léčba nutná.
• Hematologické malignity jiné než lymfom.
• Aktivní trombóza nebo hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE) v anamnéze během 4 týdnů před cyklem 1/den 1 (C1/D1), pokud nebyla adekvátně léčena a považována za stabilní.
• Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav.
• Významné oční onemocnění nebo stav, včetně anamnézy autoimunitní nebo zánětlivé poruchy.
• Závažné plicní onemocnění nebo stav.
• Současné nebo nedávné (do 6 měsíců) významné gastrointestinální (GI) onemocnění nebo stav.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu vyžadující systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky.
• Transplantace orgánů v anamnéze (např. transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů).
• Anamnéza významných toxicit spojených s předchozím podáváním inhibitorů imunitního kontrolního bodu, které si vyžádaly trvalé ukončení této terapie.
• Pacienti s nevyřešenou toxicitou > 1. stupně související s jakoukoli předchozí antineoplastickou terapií s výjimkou přetrvávající alopecie 2. stupně, periferní neuropatie, sníženého hemoglobinu, lymfopenie, hypomagnezémie a/nebo selhání koncových orgánů, kteří jsou adekvátně léčeni hormonální substituční terapií.
• Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo podstoupení jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před C1/D1.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

Kritéria vyloučení léků a jiné léčby:

• Část 2 POUZE kombinovaná eskalace dávek: Předchozí léčba s:

  • Sym021 nebo jiné inhibitory PD-1/PD-L1.
  • Sym022 nebo jiné inhibitory LAG-3, pokud se účastní ramene A.
  • Sym023 nebo jiné inhibitory TIM-3, pokud se účastníte ramene B.

• Část 3 POUZE kombinovaná eskalace dávek: Předchozí terapie s:

  • Sym022 nebo jiné inhibitory LAG-3
  • Sym023 nebo jiné inhibitory TIM-3
• Jakékoli antineoplastické činidlo pro primární malignitu (standardní nebo testované) během 4 týdnů nebo 5 plazmatických poločasů, podle toho, který je nejkratší, před prvním podáním studovaného léčiva a během studie, s výjimkami.
• Jakékoli další výzkumné léčby během 2 týdnů před a během studie; zahrnuje účast na jakémkoli lékařském zařízení nebo podpůrných terapeutických intervenčních studiích.
• Radioterapie, až na výjimky.
• Použití živých vakcín proti infekčním onemocněním 4 týdny před prvním podáním studovaného léku a během studie.
• Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku a během studie, s výjimkami.
• Profylaktické použití hematopoetických růstových faktorů během 1 týdne před prvním podáním studovaného léčiva a během cyklu 1 studie.