Účinnost a bezpečnost apatinibu v kombinaci s TACE u pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18-70 let; Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů
• Histologicky a cytologicky diagnostikován jako Hepatocelulární karcinom jater (HCC) as alespoň jedním zobrazovacím vyšetřením měřitelných lézí (RECIST), CT nebo MR Dlouhý průměr tumoru ≥ 10 mm. Cílová léze bez lokální léčby
• Child-pugh jaterní funkce Hodnocení: úroveň A, úroveň B
• BCLC Staging jako B / C období
• ECOG 0-1
• Pokročili po alespoň dvakrát TACE
• Funkce hlavního orgánu je normální a splňuje následující standardy:(1)Standard rutinního vyšetření krve by měl být konzistentní: HB≥90 g/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥60×10^9/L; (2) Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: ALB ≥29 g/l；TBIL<2'ULN, ALT a AST<5'ULN,Cr ≤ 1,5*ULN
• Fertilní žena musí provést těhotenský test (sérum nebo moč) 7 dní před screeningem nebo dobrovolně přijmout správné metody antikoncepce během období pozorování a 8 týdnů po posledním podání apatinibu. U mužů by měla být provedena chirurgická sterilizace nebo dobrovolně přijmout správné metody antikoncepce během období pozorování a 8 týdnů po posledním podání apatinibu.
• Pacienti dobrovolně vstoupili do studie a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Přijata Jakákoli místní léčba jiná než TACE (včetně, ale bez omezení na chirurgii, radioterapii, jaterní arteriální embolizaci, jaterní arteriální infuzi, radiofrekvenční ablaci, kryoablaci nebo perkutánní injekci etanolu) během čtyř týdnů před randomizací
• Během čtyř týdnů před randomizací se účastnil jiných klinických studií s léky na rakovinu
• jsou známy hepatobiliární karcinom a smíšený buněčný karcinom; předchozí ( 5 let) nebo současně trpící jinými nevyléčitelnými zhoubnými nádory, kromě vyléčeného bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ
• dostali nebo se připravovali na transplantaci jater
• serózní dutinový výpotek (včetně hydrothoraxu, ascitu, perikardiálního výpotku) s lokálními příznaky vyžadujícími lokální léčbu; nebo Child-Pugh>2；
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, navzdory optimální lékové terapii)
• Trpící ischemickou chorobou srdeční, arytmií nebo stupněm II (včetně prodloužení QTc > 450 ms muž, žena, 470 RS) a srdeční insuficiencí
• Podle standardu NYHA III ~ IV srdeční insuficience nebo barva srdce překračuje odhalenou ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %
• Existuje několik faktorů, které ovlivňují perorální léčbu, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce
• Před randomizací během 6 měsíců měl významný klinický význam nebo definitivní tendenci ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev a vyšší nebo trpící vaskulitidou
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu během 28 dnů před randomizací
• Abnormální koagulace (INR>1,5 nebo PT>ULN+4 nebo APTT>1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo koagulační léčba
• Centrální nervový systém s příznaky metastáz
• je typická intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza
• Pacienti s anamnézou zneužívání psychiatrických drog a nelze jim zabránit nebo mají duševní poruchy
• před účastí ve studii 7 dní použijte silný účinek při léčbě inhibitory CYP3A4 nebo před účastí ve studii 12 dní použijte silný účinek při léčbě induktory CYP3A4
• těhotné nebo kojící ženy, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření
• Anamnéza duševního onemocnění nebo zneužívání psychotropních látek
• Pacienti s alergií na výzkumné léky
• Další pacienti, kteří byli lékaři považováni za nevhodné pro zařazení.