Skuteczność i bezpieczeństwo apatinibu w połączeniu z TACE u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 18-70 lat; Szacowany czas przeżycia ≥12 tygodni
• Histologicznie i cytologicznie rozpoznany jako rak wątrobowokomórkowy wątroby (HCC) i przynajmniej jedno badanie obrazowe mierzalnych zmian (RECIST), tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny Długi wymiar guza ≥ 10 mm. Zmiana docelowa bez leczenia miejscowego
• Czynność wątroby wg skali Child-Pugh Ocena: poziom A, poziom B
• Inscenizacja BCLC jako okres B/C
• ECOG 0-1
• Postęp po co najmniej dwukrotnym TACE
• Czynność głównych narządów jest prawidłowa i spełnia następujące normy: (1) Norma rutynowego badania krwi powinna być spójna: HB≥90 g/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥60×10^9/L; (2)Badania biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria: ALB ≥29 g/L;TBIL<2'ULN, ALT i AST<5'ULN,Cr ≤1,5*ULN
• Płodna kobieta musi wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) 7 dni przed badaniem lub dobrowolnie przyjąć właściwą metodę antykoncepcji w okresie obserwacji i 8 tygodni po ostatnim podaniu apatynibu. W przypadku mężczyzny należy przeprowadzić sterylizację chirurgiczną lub dobrowolnie przyjąć odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji i 8 tygodni po ostatnim podaniu apatynibu
• Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymane Leczenie miejscowe inne niż TACE (w tym między innymi chirurgia, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, wlew do tętnicy wątrobowej, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu) w ciągu czterech tygodni przed randomizacją
• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni przed randomizacją
• znany jest rak wątrobowo-żółciowy i rak mieszanokomórkowy; przebyte (5 lat) lub w tym samym czasie inne nieuleczalne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ
• otrzymali lub byli przygotowani do przeszczepienia wątroby
• Wysięk w jamie surowiczej (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) z miejscowymi objawami wymagającymi leczenia miejscowego; lub Child-Pugh>2;
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego)
• Cierpi na chorobę niedokrwienną serca, arytmię lub stopień II (w tym wydłużenie odstępu QTc > 450 ms u mężczyzn, kobiet, 470 MS) i niewydolność serca
• Według standardu NYHA, niewydolność serca III ~ IV lub kolor serca przekraczający ujawnioną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%
• Istnieje kilka czynników, które wpływają na leki doustne, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit
• Przed randomizacją w ciągu 6 miesięcy wystąpiło istotne krwawienie o znaczeniu klinicznym lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, wyjściowa krew utajona w kale i powyżej lub zapalenie naczyń
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia brzusznego w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Nieprawidłowe krzepnięcie (INR>1,5 lub PT>ULN+4 lub APTT>1,5 ULN), skłonność do krwawień lub leczenie przeciwzakrzepowe
• Ośrodkowy układ nerwowy z objawami przerzutów
• występuje typowe śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc
• Pacjenci z historią nadużywania leków psychiatrycznych i nie można im zapobiec lub mają zaburzenia psychiczne
• przed wzięciem udziału w badaniu 7 dni stosować strong-effect w terapii inhibitorem CYP3A4 lub przed udziałem w badaniu 12 dni stosować strong-effect w terapii induktorem CYP3A4
• kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych
• Historia choroby psychicznej lub nadużywania substancji psychotropowych
• Pacjenci z alergiami na badane leki
• Inni pacjenci, których lekarze uznali za nieodpowiednich do włączenia.