Lenvatinib v kombinaci s pembrolizumabem versus léčba podle volby lékaře u účastnic s pokročilou rakovinou endometria (MK-3475-775/E7080-G000-309 Standardní konvence společnosti Merck [KEYNOTE-775])
26. února 2026 aktualizováno: Eisai Inc.
Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu v kombinaci s pembrolizumabem versus léčba dle volby lékaře u účastnic s pokročilým karcinomem endometria
Toto je studie pembrolizumabu (MK-3475, KEYTRUDA®) v kombinaci s lenvatinibem (E7080) versus léčba dle volby lékaře (doxorubicin nebo paklitaxel) pro léčbu pokročilého karcinomu endometria.
Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď pembrolizumab a lenvatinib, nebo léčbu podle výběru lékaře.
Primární hypotézou studie je, že pembrolizumab v kombinaci s lenvatinibem prodlužuje přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) ve srovnání s léčbou dle volby lékaře.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
827
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabólicas
-
Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
- Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
La Rioja, Argentina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- Centro de Oncología e Investigación Buenos Aires COIBA
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7602CBM
- Hospital Privado de la Comunidad
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
- St John of God
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30130-100
- Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brazílie, 74175-120
- Hospital Araujo Jorge
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 20220-410
- Instituto Nacional do Cancer II
-
-
São Paulo
-
Jaú, São Paulo, Brazílie, 17210-080
- Fundacao Dr Amaral Carvalho
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
- Instituto do Cancer de Sao Paulo - ICESP
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01317-000
- Clinica de Pesquisas e Ctro de Estudos Onc. Ginecol. e Mamaria Ltda
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Francie, 14076
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Lille, Francie, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francie, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM
-
Nantes, Francie, 44277
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Francie, 75014
- Groupe Hospitalier Broca Cochin Hotel Dieu
-
Paris, Francie, 75020
- Hopital Diaconesses Croix Saint Simon
-
Pierre-Bénite, Francie, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Francie, 22190
- Centre Armoricain de Radiotherapie Imagerie medicale et Oncologie
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Francie, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
-
Catania, Itálie, 95126
- Azienda Ospedaliera per l Emergenza Cannizzaro
-
Meldola, Itálie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Roma, Itálie, 168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Izrael, 3525408
- Rambam Medical Center
-
Holon, Izrael, 5822012
- Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Kagoshima, Japonsko
- EISAI Trial Site 16
-
Niigata, Japonsko
- Eisai Trial Site 3
-
Tokyo, Japonsko
- Eisai Trial Site 10
-
Tokyo, Japonsko
- Eisai Trial Site 12
-
Tokyo, Japonsko
- EISAI Trial Site 13
-
Tokyo, Japonsko
- Eisai Trial Site 6
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonsko
- Eisai Trial Site 9
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko
- EISAI Trial Site 18
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japonsko
- Eisai Trial Site 7
-
Tōon, Ehime, Japonsko
- EISAI Trial Site 15
-
-
Fukoka
-
Kurume, Fukoka, Japonsko
- Eisai Trial Site 5
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
- Eisai Trial Site 11
-
-
Hyōgo
-
Akashi, Hyōgo, Japonsko
- Eisai Trial Site 8
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japonsko
- EISAI Trial Site 17
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japonsko
- Eisai Trial Site 4
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japonsko
- EISAI Trial Site 19
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko
- EISAI Trial Site 14
-
-
Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japonsko
- Eisai Trial Site 1
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko
- Eisai Trial Site 2
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 6351
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 10408
- National Cancer Center
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbie, 08002
- Biomelab S A S
-
Bogotá, Kolumbie, 111321
- Clinica Colsanitas S.A. - Sede Clinica Universitaria Colombia
-
Medellín, Kolumbie, 50015
- Rodrigo Botero SAS
-
Medellín, Kolumbie, 50032
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida
-
Montería, Kolumbie, 230002
- Oncomedica S.A.
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Kolumbie, 110221
- Clinica del Country
-
-
Valle del Cauca Department
-
Cali, Valle del Cauca Department, Kolumbie, 760032
- Fundacion Valle del Lili
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 3310
- Grupo Medico Camino Sc
-
Toluca, Mexiko, 50080
- Centro Hemato Oncologico Privado
-
Veracruz, Mexiko, 91900
- FAICIC S De RL De CV
-
-
Estado de Baja California
-
La Paz, Estado de Baja California, Mexiko, 23040
- Investigacion Onco Farmacéutica S de RL de CV
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64060
- Alivia Clinica de Alta Especialidad S.A. de C.V.
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Eisai Trial Site 4
-
Dresden, Německo
- Eisai Trial Site 2
-
Erlangen, Německo
- Eisai Trial Site 1
-
Hamburg, Německo
- Eisai Trial Site 6
-
Rostock, Německo
- Eisai Trial Site 3
-
Tübingen, Německo
- Eisai Trial Site 5
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Polsko, 43-300
- Beskidzkie Centrum Onkologii im. Jana Pawla II
-
Gdynia, Polsko, 81-159
- Szpital Morski im. PCK Szpitale Wojewodzkie w Gdyni Sp. z o.o.
-
Gliwice, Polsko, 44-101
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej Curie
-
Lodz, Polsko, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Szczecin, Polsko, 70-111
- Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
-
Warsaw, Polsko, 00-315
- Szpital Kliniczny im Ks Anny Mazowieckiej
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polsko, 31-115
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej Curie
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-781
- Centrum Onkologii. Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Barnaul, Rusko, 656049
- Altay Regional Oncology Dispensary
-
Kazan', Rusko, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH
-
Moscow, Rusko, 115478
- FSBI National Medical Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhina
-
Moscow, Rusko, 115682
- FSBI-FRCC of Special Types Med. Care & Technologies FMBA of Russia
-
Saint Petersburg, Rusko, 191014
- Leningrad Regional Oncology Center
-
Saint Petersburg, Rusko, 198255
- SPb SBHI City Clinical Oncological Dispensary
-
Saransk, Rusko, 430032
- Mordovia Republican Oncological Dispensary
-
Tomsk, Rusko, 624028
- Tomsk National Research Medical Center of Russian Academy of Sciences
-
Ufa, Rusko, 450054
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Republic of Bashkortostan
-
-
-
-
-
Brighton, Spojené království, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew s Hospital
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy s & St Thomas NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, SM2 5PT
- The Royal Marsden Foundation Trust
-
London, Spojené království, WC1E 6AG
- University College Hospital
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC- HAL
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California San Francisco
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Health System
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Wheaton, Maryland, Spojené státy, 20902
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Med Ctr
-
Teaneck, New Jersey, Spojené státy, 07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Gynecology Oncology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- UT West Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78745
- Texas Oncology-South Austin
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9032
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Texas Oncology-San Antonio Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital of the C.G.M.F.
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan District, Tchaj-wan, 33305
- Chang Gung Medical Foundation. Linkou Branch
-
-
Beitou
-
Taipei, Beitou, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Turecko (Türkiye), 01250
- Basken Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastirma Merkezi
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06000
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06490
- Baskent Universitesi Ankara Hastanesi
-
Bursa, Turecko (Türkiye), 16110
- Acibadem Bursa Hastanesi
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34303
- Acibadem Universitesi Atakent Hastanesi
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34349
- Florence Nightingale Gayrettepe Hastanesi
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital General Universitari Vall d Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Clinica Universitaria Navarra - Madrid
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 8908
- Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má histologicky potvrzenou diagnózu karcinomu endometria (EC)
- Zdokumentovaný důkaz pokročilé, recidivující nebo metastatické EC.
Má rentgenový důkaz progrese onemocnění po 1 předchozí systémové chemoterapii na bázi platiny pro EC. Účastníci mohli dostat až 1 další řadu chemoterapie na bázi platiny, pokud byla podávána v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě.
Poznámka: Neexistují žádná omezení týkající se předchozí hormonální léčby.
- Má historický nebo čerstvý bioptický vzorek nádoru pro určení stavu opravy nesouladu (MMR).
- Má alespoň 1 měřitelnou cílovou lézi podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a potvrzenou Blinded Independent Central Review BICR.
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 do 7 dnů od zahájení studijní léčby.
- Není těhotná, nekojí a souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů (pro účastnice léčené lenvatinibem a pembrolizumabem) nebo nejméně 180 dnů (pro účastnice léčené léčbou dle výběru lékaře [ TPC]) po poslední dávce studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Má karcinosarkom (maligní smíšený mullerovský tumor), endometriální leiomyosarkom a endometriální stromální sarkomy.
- Má nestabilní metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
- Má aktivní malignitu (s výjimkou karcinomu endometria, definitivně léčených in-situ karcinomů [např. prsu, děložního čípku, močového měchýře] nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže) do 24 měsíců od zahájení studie.
- Má gastrointestinální malabsorpci, gastrointestinální anastomózu nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu.
- Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl vyšší nebo rovnou (>=) 3. stupně.
- Má rentgenový důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév.
- Má klinicky významnou hemoptýzu nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Má v anamnéze městnavé srdeční selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhodu (CVA), cévní mozkovou příhodu (CVA) nebo srdeční arytmii spojenou s hemodynamickou nestabilitou během 12 měsíců od první dávky studijní léčby.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- Před zahájením léčby se adekvátně nezotavil z jakékoli toxicity a/nebo komplikací po velkém chirurgickém zákroku.
- Je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Má aktivní hepatitidu B nebo C.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením studie - Má aktivní autoimunitní onemocnění (s výjimkou psoriázy) která v posledních 2 letech vyžadovala systémovou léčbu.
- Je těhotná nebo kojí.
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
- Absolvoval > 1 předchozí systémový režim chemoterapie (jiný než adjuvantní nebo neoadjuvantní) pro karcinom endometria. Účastníci mohou podstoupit celkem až 2 režimy chemoterapie na bázi platiny, pokud je jeden podáván v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě.
- Absolvoval předchozí protirakovinnou léčbu do 28 dnů od zahájení studie. Všechny akutní toxicity související s předchozí léčbou musí být vyřešeny na stupeň ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie stupně ≤2.
- Absolvoval předchozí léčbu jakoukoli léčbou zaměřenou na angiogenezi řízenou VEGF, jakoukoli látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
- podstoupil předchozí léčbu činidlem zaměřeným na stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor jiný než činidlo anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 a tuto léčbu ukončil z důvodu na imunitně podmíněnou nežádoucí příhodu stupně 3 nebo vyšší.
- Absolvoval předchozí radiační terapii do 21 dnů od zahájení studie s výjimkou paliativní radioterapie kostních lézí, která je povolena, pokud byla dokončena 2 týdny od zahájení studie. Účastníci se musí před randomizací zotavit ze všech toxicit a/nebo komplikací souvisejících s radiací.
- Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od zahájení studie.
- Má známou intoleranci na studovanou léčbu (nebo kteroukoli pomocnou látku).
- Předchozí zařazení do klinické studie hodnotící pembrolizumab a lenvatinib pro karcinom endometria, bez ohledu na přijatou léčbu.
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení do 4 týdnů od zahájení studie.
- Účastníci s bílkovinami v moči ≥1 gram (g)/24 hodin.
- Prodloužení opraveného intervalu QT (QTc) na >480 milisekund (ms).
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod institucionálním normálním rozsahem, jak bylo stanoveno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg
Účastníci dostanou pembrolizumab 200 miligramů (mg) podávaný intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 21denního cyklu plus lenvatinib 20 mg podávaný perorálně (PO) jednou denně (QD) během každého 21denního cyklu až po 35 cyklů .
|
200 mg podaných IV infuzí v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
20 mg podávaných perorálně (PO) QD během každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Léčba dle výběru lékaře
Účastníci dostanou jednu z následujících léčeb: doxorubicin 60 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) podávaný IV v den 1 každého 21denního cyklu až do maximální kumulativní dávky 500 mg/m^2 NEBO paklitaxel 80 mg/m22 podávaných IV ve 28denním cyklu: 3 týdny dostávat paklitaxel jednou týdně a 1 týden bez podávání paklitaxelu.
|
80 mg/m22 podávaných IV ve 28denním cyklu: 3 týdny dostávat paklitaxel jednou týdně a 1 týden bez podávání paklitaxelu.
Ostatní jména:
60 mg/m22 podávaných IV v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezprogresivní přežití (PFS) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1) na základě slepého nezávislého centrálního přezkumu (BICR) u účastníků s proficičním mismatch repair (pMMR)
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců
|
PFS byla definována jako čas od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění, stanovené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR) podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastalo dříve).
Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20procentní (%) nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 milimetrů [mm]) v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet, a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
PFS byla odhadnuta a analyzována pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až přibližně 27 měsíců
|
|
PFS podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) založené na hodnocení nezávislým centrálním posuzovatelem (BICR) u všech účastníků studie
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců
|
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění, stanovené podle Kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nezávislým centrálním hodnocením v režimu slepého pokusu (BICR), nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastalo dříve).
Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20procentní (%) nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 milimetrů [mm]) v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí a/nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
PFS byla odhadnuta a analyzována pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až přibližně 27 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) u účastníků s pMMR
Časové okno: Až přibližně 43 měsíců
|
OS byla definována jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoliv příčiny.
Účastníci, kteří byli ztraceni z dohledu, a ti, kteří byli naživu v datu ukončení sběru dat, byli cenzurováni v datu, kdy byl účastník naposledy znám jako živý, nebo v datu ukončení sběru dat, podle toho, co nastalo dříve.
|
Až přibližně 43 měsíců
|
|
OS u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 43 měsíců
|
OS byla definována jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli ztraceni z následného sledování, a ti, kteří byli naživu v datu ukončení sběru dat, byli cenzurováni v datu, kdy byl účastník naposledy znám jako živý, nebo v datu ukončení sběru dat, podle toho, co nastalo dříve.
|
Až přibližně 43 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modelem predikovaná zdánlivá celková clearance (CL/F) pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0,5-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: 0-12 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: 0,5-10 hodin po dávce (délka každého cyklu = 21 dní)
|
Řídké farmakokinetické (PK) vzorky byly shromážděny a analyzovány za použití populačního PK přístupu k odhadu PK parametrů.
Individuální predikovaná CL/F pro lenvatinib byla poté odvozena z PK modelu.
Data byla shromážděna a analyzována pouze pro rameno lenvatinib plus pembrolizumab.
|
Cyklus 1 Den 1: 0,5-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: 0-12 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: 0,5-10 hodin po dávce (délka každého cyklu = 21 dní)
|
|
Modelová predikovaná oblast pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě-čas (AUC) pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0,5-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: 0-12 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: 0,5-10 hodin po dávce (délka každého cyklu = 21 dní)
|
Řídké vzorky PK byly shromážděny a analyzovány za použití přístupu populační PK k odhadu PK parametrů.
Individuální predikovaná AUC lenvatinibu byla poté odvozena z PK modelu.
Data byla shromážděna a analyzována pouze pro rameno lenvatinib plus pembrolizumab.
|
Cyklus 1 Den 1: 0,5-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: 0-12 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: 0,5-10 hodin po dávce (délka každého cyklu = 21 dní)
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků s pMMR
Časové okno: Až přibližně 80 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi buď jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle hodnocení BICR dle RECIST 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí (ne lymfatické uzliny).
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy na méně než (<) 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí s odkazem na výchozí součet průměrů.
|
Až přibližně 80 měsíců
|
|
ORR u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 80 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi v podobě buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo stanoveno BICR podle RECIST 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí (ne lymfatických uzlin).
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy na méně než (<) 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí s odkazem na výchozí součet průměrů.
|
Až přibližně 80 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30 u účastníků s pMMR
Časové okno: Výchozí hodnoty, 12. týden
|
EORTC QLQ-C30 byl dotazník, který obsahoval 30 otázek hodnotících celkovou kvalitu života u účastníků s onkologickým onemocněním.
Prvních 28 otázek používá 4bodovou škálu (1=vůbec ne až 4=velmi) pro hodnocení funkcí (fyzická, rolová, sociální, kognitivní, emocionální), příznaků (průjem, únava, dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, nevolnost/zvracení, zácpa a bolest) a finančních obtíží.
Poslední 2 otázky používají 7bodovou škálu (1=velmi špatná až 7=výborná) pro hodnocení celkového zdraví a kvality života.
Skóre se převádějí na rozsah 0 až 100 pomocí standardního EORTC algoritmu.
Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro celkový zdravotní stav/kvalitu života (QoL) představuje vysokou QoL, ale vysoké skóre na škále příznaků/položce představuje vysokou úroveň symptomatologie/problému.
|
Výchozí hodnoty, 12. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) – základní 30 (QLQ-C30) u všech účastníků
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden
|
Dotazník EORTC QLQ-C30 obsahoval 30 otázek, které hodnotily celkovou kvalitu života u účastníků s onkologickým onemocněním.
Prvních 28 otázek používá 4bodovou škálu (1=vůbec ne až 4=velmi) pro hodnocení funkce (fyzická, role, sociální, kognitivní, emocionální), příznaků (průjem, únava, dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, nevolnost/zvracení, zácpa a bolest) a finančních obtíží.
Poslední 2 otázky používají 7bodovou škálu (1=velmi špatná až 7=výborná) k hodnocení celkového zdraví a kvality života.
Skóre se pomocí standardního algoritmu EORTC převádí na rozsah 0 až 100.
Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, vysoké skóre v celkovém zdravotním stavu/kvalitě života (QoL) představuje vysokou QoL, ale vysoké skóre na škále příznaků/položce představuje vysokou úroveň symptomatologie/problému.
|
Výchozí hodnota, 12. týden
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAEs), závažnými nežádoucími účinky (SAEs) a imunologicky podmíněnými nežádoucími účinky (irAEs)
Časové okno: Přibližně až 77 měsíců
|
TEAE byly nežádoucí příhody, které se vyskytly (nebo se zhoršily, pokud byly přítomny v době zahájení studie) po podání první dávky studijního léku až do 28 dnů po podání poslední dávky.
Nežádoucí příhoda byl jakýkoli nežádoucí zdravotní stav u účastníka časově spojený s užíváním studijní léčby, ať už související s léčbou, nebo ne.
Závažná nežádoucí příhoda byl jakýkoli nežádoucí zdravotní stav v jakékoli dávce, který vedl k úmrtí, ohrožoval život, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální život, nebo byl vrozenou vadou/vadou při narození.
Imunitně zprostředkovaná nežádoucí příhoda byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený imunitně zprostředkovaný příznak, symptom nebo onemocnění (nový nebo zhoršující se) časově spojený se studijní terapií, bez ohledu na to, zda bylo možné určit příčinnou souvislost s terapií.
|
Přibližně až 77 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili léčbu v rámci studie z důvodu TEAE u účastníků s pMMR
Časové okno: Až přibližně 77 měsíců
|
TEAE byly definovány jako nežádoucí účinky, které se vyskytly (nebo se zhoršily, pokud byly přítomny na začátku studie) po první dávce studijního léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
Nežádoucí účinek (AE) byl definován jako jakýkoli nepříznivý zdravotní jev u účastníka nebo účastníka klinické studie, který je časově spojen s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je považován za související se studijní léčbou.
|
Až přibližně 77 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří ukončili léčbu v rámci studie z důvodu TEAE u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 77 měsíců
|
TEAE byly definovány jako ty nežádoucí účinky, které se vyskytly (nebo se zhoršily, pokud byly přítomny v době zařazení do studie) po podání první dávky studijního léčiva až do 30 dnů po podání poslední dávky studijního léčiva.
Nežádoucí účinek byl definován jako jakýkoli nepříznivý zdravotní jev u účastníka nebo účastníka klinické studie časově spojený s užíváním studijní léčby, bez ohledu na to, zda byl považován za související se studijní léčbou.
|
Až přibližně 77 měsíců
|
|
Čas do selhání léčby z důvodu toxicity u účastníků s pMMR
Časové okno: Až přibližně 77 měsíců
|
Čas do selhání léčby z důvodu toxicity byl definován jako doba od data randomizace do data, kdy účastník ukončil studijní léčbu z důvodu nežádoucích účinků vyskytujících se během léčby (TEAE).
|
Až přibližně 77 měsíců
|
|
Čas do selhání léčby v důsledku toxicity u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 77 měsíců
|
Čas do selhání léčby z důvodu toxicity byl definován jako doba od data randomizace do data, kdy účastník ukončil studijní léčbu z důvodu TEAE.
|
Až přibližně 77 měsíců
|
|
Koncentrace lenvatinibu v plazmě v závislosti na čase u všech účastníků
Časové okno: Cyklus 1 den 1 0,5-4 hodiny (h), 6-10 po podání; Cyklus 1 den 15 před podáním; Cyklus 1 den 15 2-12h po podání, Cyklus 2 den 1 před podáním, 0,5-4h, 6-10 h (Každý cyklus trvá 21 dní)
|
Farmakokinetické (PK) vzorky byly odebrány a analyzovány pomocí populačního PK přístupu pro odhad PK parametrů.
Individuální predikovaná plazmatická koncentrace lenvatinibu byla následně odvozena z PK modelu.
|
Cyklus 1 den 1 0,5-4 hodiny (h), 6-10 po podání; Cyklus 1 den 15 před podáním; Cyklus 1 den 15 2-12h po podání, Cyklus 2 den 1 před podáním, 0,5-4h, 6-10 h (Každý cyklus trvá 21 dní)
|
|
Koncentrace lenvatinibu v plazmě v závislosti na čase u účastníků s pMMR
Časové okno: Cyklus 1 den 1 0,5–4 hodiny (h), 6–10 po podání; Cyklus 1 den 15 před podáním; Cyklus 1 den 15 2–12 h po podání, Cyklus 2 den 1 před podáním, 0,5–4 h, 6–10 h (Každý cyklus trvá 21 dní)
|
PK vzorky byly odebrány a analyzovány pomocí populačního PK přístupu k odhadu PK parametrů.
Individuální predikovaná plazmatická koncentrace lenvatinibu byla poté odvozena z PK modelu.
|
Cyklus 1 den 1 0,5–4 hodiny (h), 6–10 po podání; Cyklus 1 den 15 před podáním; Cyklus 1 den 15 2–12 h po podání, Cyklus 2 den 1 před podáním, 0,5–4 h, 6–10 h (Každý cyklus trvá 21 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Eisai Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Makker V, Colombo N, Casado Herraez A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, Fujiwara K, Pignata S, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Shapira-Frommer R, Ushijima K, Sakata J, Yonemori K, Kim YM, Guerra EM, Sanli UA, McCormack MM, Smith AD, Keefe S, Bird S, Dutta L, Orlowski RJ, Lorusso D; Study 309-KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):437-448. doi: 10.1056/NEJMoa2108330. Epub 2022 Jan 19.
- Yonemori K, Fujiwara K, Hasegawa K, Yunokawa M, Ushijima K, Suzuki S, Shikama A, Minobe S, Usami T, Kim JW, Kim BG, Wang PH, Chang TC, Yamamoto K, Han S, McKenzie J, Orlowski RJ, Miura T, Makker V, Man Kim Y. Analysis of East Asia subgroup in Study 309/KEYNOTE-775: lenvatinib plus pembrolizumab versus treatment of physician's choice chemotherapy in patients with previously treated advanced or recurrent endometrial cancer. J Gynecol Oncol. 2024 Mar;35(2):e40. doi: 10.3802/jgo.2024.35.e40. Epub 2024 Jan 19.
- Colombo N, Lorusso D, Monk BJ, Slomovitz B, Hasegawa K, Nogueira-Rodrigues A, Zale M, Okpara CE, Barresi G, McKenzie J, Makker V. Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients With Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab. Oncologist. 2024 Jan 5;29(1):25-35. doi: 10.1093/oncolo/oyad201.
- Lorusso D, Colombo N, Herraez AC, Santin AD, Colomba E, Miller DS, Fujiwara K, Pignata S, Baron-Hay SE, Ray-Coquard IL, Shapira-Frommer R, Kim YM, McCormack M, Massaad R, Nguyen AM, Zhao Q, McKenzie J, Prabhu VS, Makker V. Health-Related Quality of Life in Patients With Advanced Endometrial Cancer Treated With Lenvatinib Plus Pembrolizumab or Treatment of Physician's Choice. Eur J Cancer. 2023 Jun;186:172-184. doi: 10.1016/j.ejca.2023.03.015. Epub 2023 Mar 23.
- Makker V, Colombo N, Casado Herraez A, Monk BJ, Mackay H, Santin AD, Miller DS, Moore RG, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Ushijima K, Yonemori K, Kim YM, Guerra Alia EM, Sanli UA, Bird S, Orlowski R, McKenzie J, Okpara C, Barresi G, Lorusso D. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):2904-2910. doi: 10.1200/JCO.22.02152. Epub 2023 Apr 14.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
26. února 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
7. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Genitální novotvary, ženy
- Novotvary dělohy
- Novotvary endometria
- Parkinsonova choroba 4, autozomálně dominantní Lewy Body
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Daunorubicin
- Doxorubicin
- Paklitaxel
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- E7080-G000-309
- 2017-004387-35 (Číslo EudraCT)
- MK3475-775 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .