Lenvatinib i kombination med Pembrolizumab versus behandling af lægens valg hos deltagere med avanceret endometriecancer (MK-3475-775/E7080-G000-309 Per Merck Standard Convention [KEYNOTE-775])
26. februar 2026 opdateret af: Eisai Inc.
Et multicenter, åbent, randomiseret, fase 3-forsøg til sammenligning af Lenvatinibs effektivitet og sikkerhed i kombination med Pembrolizumab versus behandling af lægens valg hos deltagere med avanceret endometriecancer
Dette er en undersøgelse af pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) i kombination med lenvatinib (E7080) versus behandling efter lægens valg (doxorubicin eller paclitaxel) til behandling af fremskreden endometriecancer.
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten pembrolizumab og lenvatinib eller behandling efter lægens valg.
Den primære undersøgelseshypotese er, at pembrolizumab i kombination med lenvatinib forlænger progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) sammenlignet med behandling efter lægens valg.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
827
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabólicas
-
Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
- Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
La Rioja, Argentina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- Centro de Oncología e Investigación Buenos Aires COIBA
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7602CBM
- Hospital Privado de la Comunidad
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- St John of God
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30130-100
- Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brasilien, 74175-120
- Hospital Araujo Jorge
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20220-410
- Instituto Nacional do Cancer II
-
-
São Paulo
-
Jaú, São Paulo, Brasilien, 17210-080
- Fundacao Dr Amaral Carvalho
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
- Instituto do Cancer de Sao Paulo - ICESP
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01317-000
- Clinica de Pesquisas e Ctro de Estudos Onc. Ginecol. e Mamaria Ltda
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia, 08002
- Biomelab S A S
-
Bogotá, Colombia, 111321
- Clinica Colsanitas S.A. - Sede Clinica Universitaria Colombia
-
Medellín, Colombia, 50015
- Rodrigo Botero SAS
-
Medellín, Colombia, 50032
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida
-
Montería, Colombia, 230002
- Oncomedica S.A.
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Colombia, 110221
- Clinica del Country
-
-
Valle del Cauca Department
-
Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
- Fundacion Valle del Lili
-
-
-
-
-
Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew s Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy s & St Thomas NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- The Royal Marsden Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6AG
- University College Hospital
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC- HAL
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- University of California San Francisco
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Health System
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Wheaton, Maryland, Forenede Stater, 20902
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Med Ctr
-
Teaneck, New Jersey, Forenede Stater, 07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
- Sanford Gynecology Oncology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- UT West Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78745
- Texas Oncology-South Austin
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9032
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
- Texas Oncology-San Antonio Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrig, 14076
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
-
Lille, Frankrig, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrig, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM
-
Nantes, Frankrig, 44277
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Frankrig, 75014
- Groupe Hospitalier Broca Cochin Hotel Dieu
-
Paris, Frankrig, 75020
- Hopital Diaconesses Croix Saint Simon
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Frankrig, 22190
- Centre Armoricain de Radiotherapie Imagerie medicale et Oncologie
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa, Israel, 3525408
- Rambam Medical Center
-
Holon, Israel, 5822012
- Edith Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Catania, Italien, 95126
- Azienda Ospedaliera per l Emergenza Cannizzaro
-
Meldola, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Roma, Italien, 168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Kagoshima, Japan
- EISAI Trial Site 16
-
Niigata, Japan
- Eisai Trial Site 3
-
Tokyo, Japan
- Eisai Trial Site 10
-
Tokyo, Japan
- Eisai Trial Site 12
-
Tokyo, Japan
- EISAI Trial Site 13
-
Tokyo, Japan
- Eisai Trial Site 6
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan
- Eisai Trial Site 9
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
- EISAI Trial Site 18
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan
- Eisai Trial Site 7
-
Tōon, Ehime, Japan
- EISAI Trial Site 15
-
-
Fukoka
-
Kurume, Fukoka, Japan
- Eisai Trial Site 5
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Eisai Trial Site 11
-
-
Hyōgo
-
Akashi, Hyōgo, Japan
- Eisai Trial Site 8
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japan
- EISAI Trial Site 17
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japan
- Eisai Trial Site 4
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan
- EISAI Trial Site 19
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- EISAI Trial Site 14
-
-
Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japan
- Eisai Trial Site 1
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan
- Eisai Trial Site 2
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 3310
- Grupo Medico Camino Sc
-
Toluca, Mexico, 50080
- Centro Hemato Oncologico Privado
-
Veracruz, Mexico, 91900
- FAICIC S De RL De CV
-
-
Estado de Baja California
-
La Paz, Estado de Baja California, Mexico, 23040
- Investigacion Onco Farmacéutica S de RL de CV
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64060
- Alivia Clinica de Alta Especialidad S.A. de C.V.
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Polen, 43-300
- Beskidzkie Centrum Onkologii im. Jana Pawla II
-
Gdynia, Polen, 81-159
- Szpital Morski im. PCK Szpitale Wojewodzkie w Gdyni Sp. z o.o.
-
Gliwice, Polen, 44-101
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej Curie
-
Lodz, Polen, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
-
Warsaw, Polen, 00-315
- Szpital Kliniczny im Ks Anny Mazowieckiej
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 31-115
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej Curie
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
- Centrum Onkologii. Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Barnaul, Rusland, 656049
- Altay Regional Oncology Dispensary
-
Kazan', Rusland, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH
-
Moscow, Rusland, 115478
- FSBI National Medical Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhina
-
Moscow, Rusland, 115682
- FSBI-FRCC of Special Types Med. Care & Technologies FMBA of Russia
-
Saint Petersburg, Rusland, 191014
- Leningrad Regional Oncology Center
-
Saint Petersburg, Rusland, 198255
- SPb SBHI City Clinical Oncological Dispensary
-
Saransk, Rusland, 430032
- Mordovia Republican Oncological Dispensary
-
Tomsk, Rusland, 624028
- Tomsk National Research Medical Center of Russian Academy of Sciences
-
Ufa, Rusland, 450054
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Republic of Bashkortostan
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital General Universitari Vall d Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universitaria Navarra - Madrid
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8908
- Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 6351
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 10408
- National Cancer Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital of the C.G.M.F.
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan District, Taiwan, 33305
- Chang Gung Medical Foundation. Linkou Branch
-
-
Beitou
-
Taipei, Beitou, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01250
- Basken Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastirma Merkezi
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06000
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06490
- Baskent Universitesi Ankara Hastanesi
-
Bursa, Tyrkiet (Türkiye), 16110
- Acibadem Bursa Hastanesi
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34303
- Acibadem Universitesi Atakent Hastanesi
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34349
- Florence Nightingale Gayrettepe Hastanesi
-
Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Eisai Trial Site 4
-
Dresden, Tyskland
- Eisai Trial Site 2
-
Erlangen, Tyskland
- Eisai Trial Site 1
-
Hamburg, Tyskland
- Eisai Trial Site 6
-
Rostock, Tyskland
- Eisai Trial Site 3
-
Tübingen, Tyskland
- Eisai Trial Site 5
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en histologisk bekræftet diagnose endometriecarcinom (EC)
- Dokumenteret tegn på fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk EC.
Har radiografisk tegn på sygdomsprogression efter 1 tidligere systemisk, platinbaseret kemoterapiregime for EC. Deltagerne kan have modtaget op til 1 ekstra linje platinbaseret kemoterapi, hvis de er givet i neoadjuverende eller adjuverende behandlingsindstilling.
Bemærk: Der er ingen begrænsning med hensyn til tidligere hormonbehandling.
- Har historisk eller frisk tumorbiopsiprøve til bestemmelse af mismatch repair (MMR) status.
- Har mindst 1 målbar mållæsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 og bekræftet af Blinded Independent Central Review BICR.
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
- Er ikke gravid, ammer og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 120 dage (for deltagere behandlet med lenvatinib plus pembrolizumab) eller mindst 180 dage (for deltagere behandlet med behandling efter lægens valg [ TPC]) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Har carcinosarkom (malignt blandet mullerian tumor), endometrie leiomyosarkom og endometrie stromale sarkomer.
- Har ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Har aktiv malignitet (bortset fra endometriecancer, endeligt behandlede in-situ carcinomer [f.eks. bryst, livmoderhals, blære], eller basal- eller pladecellekarcinom i huden) inden for 24 måneder efter studiestart.
- Har gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af lenvatinib.
- Har en eksisterende større end eller lig (>=) Grad 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
- Har radiografisk tegn på større blodkarinvasion/infiltration.
- Har klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Har en historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke (CVA) slagtilfælde eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
- Er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet og/eller komplikationer fra større operationer før behandlingsstart.
- Er positiv for human immundefektvirus (HIV).
- Har aktiv hepatitis B eller C.
- Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede behandling med steroider, eller har aktuel pneumonitis.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
- Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før studiestart - Har en aktiv autoimmun sygdom (med undtagelse af psoriasis) der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
- Er gravid eller ammer.
- Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
- Har modtaget >1 tidligere systemisk kemoterapi (udover adjuverende eller neoadjuverende) for endometriecancer. Deltagerne kan modtage op til 2 regimer af platinbaseret kemoterapi i alt, så længe den ene gives i neoadjuverende eller adjuverende behandlingsindstilling.
- Har modtaget tidligere kræftbehandling inden for 28 dage efter studiestart. Alle akutte toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal løses til grad ≤1, undtagen alopeci og grad ≤2 perifer neuropati.
- Har modtaget tidligere behandling med enhver behandling rettet mod VEGF-rettet angiogenese, ethvert anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har modtaget tidligere behandling med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle-receptor end et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, og som er stoppet med den behandling pga. til en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning.
- Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 21 dage efter studiestart med undtagelse af palliativ strålebehandling til knoglelæsioner, som er tilladt, hvis afsluttet 2 uger efter studiestart. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og/eller komplikationer før randomisering.
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter studiestart.
- Har en kendt intolerance over for undersøgelsesbehandling (eller et eller flere af hjælpestofferne).
- Forudgående tilmelding til et klinisk studie, der evaluerer pembrolizumab og lenvatinib for endometriekarcinom, uanset modtaget behandling.
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
- Deltagere med urinprotein ≥1 gram (g)/24 timer.
- Forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval til >480 millisekunder (ms).
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle normalområde som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg
Deltagerne vil modtage pembrolizumab 200 milligram (mg) administreret som intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus plus lenvatinib 20 mg administreret oralt (PO) én gang dagligt (QD) i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser .
|
200 mg administreret ved IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
20 mg administreret oralt (PO) QD under hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Behandling af Lægens valg
Deltagerne vil modtage en af følgende behandlinger: doxorubicin 60 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) indgivet af IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til en maksimal kumulativ dosis på 500 mg/m^2 ELLER paclitaxel 80 mg/m^2 administreret af IV i en 28-dages cyklus: 3 uger modtagelse af paclitaxel en gang om ugen og 1 uge uden paclitaxel.
|
80 mg/m^2 administreret af IV i en 28-dages cyklus: 3 uger modtagelse af paclitaxel en gang om ugen og 1 uge uden paclitaxel.
Andre navne:
60 mg/m^2 indgivet af IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) baseret på blindet uafhængig central gennemgang (BICR) hos deltagere med mismatch-reparationskompetente (pMMR) tumorer
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumentation af sygdomsprogression, som fastsat af Blinded Independent Central Review (BICR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtraf først).
Sygdomsprogression blev defineret som mindst 20 procent (%) stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 millimeter [mm]) i summen af mållesioners diameter, med den mindste sum som reference, og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållesioner og/eller opståen af 1 eller flere nye lesioner.
PFS blev estimeret og analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til cirka 27 måneder
|
|
PFS pr. responsvurderingskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) baseret på BICR hos alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumentation af sygdomsprogression, som bestemt af Blinded Independent Central Review (BICR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 eller død af enhver årsag (hvad der end skete først).
Sygdomsprogression blev defineret som mindst 20 procent (%) stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 millimeter [mm]) i summen af mållæsionernes diameter, med den mindste sum som reference og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller fremkomst af 1 eller flere nye læsioner.
PFS blev estimeret og analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til cirka 27 måneder
|
|
Overall Overlevelse (OS) hos pMMR-deltagere
Tidsramme: Op til cirka 43 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen af enhver årsag.
Deltagere, der blev tabt til opfølgning, og dem, der var i live på datoen for dataafskæringen, blev censureret på den dato, hvor deltageren sidst var kendt i live, eller på dataafskæringsdatoen, alt efter hvad der indtraf først.
|
Op til cirka 43 måneder
|
|
OS i alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 43 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uanset årsag.
Deltagere, der blev mistet til opfølgning, og dem, der var i live på datoen for data cutoff, blev censureret på den dato, deltageren sidst var kendt i live, eller data cutoff-datoen, alt efter hvad der indtraf først. |
Op til cirka 43 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Model forudsagt tilsyneladende total clearance (CL/F) for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0,5-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: 0,5-10 timer efter dosis (hver cykluslængde=21 dage)
|
Sparsomme farmakokinetiske (PK) prøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af en populations-PK-tilgang til at estimere PK-parametre.
Individuel forudsagt CL/F for lenvatinib blev derefter afledt fra PK-modellen.
Dataene blev indsamlet og analyseret kun for lenvatinib plus pembrolizumab-armen.
|
Cyklus 1 Dag 1: 0,5-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: 0,5-10 timer efter dosis (hver cykluslængde=21 dage)
|
|
Model Predicted Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve (AUC) for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0,5-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: 0,5-10 timer efter dosis (hver cykluslængde=21 dage)
|
Sparsomme PK-prøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af en populations-PK-tilgang til at estimere PK-parametre.
Individuel forudsagt AUC for lenvatinib blev derefter afledt fra PK-modellen.
Dataene blev indsamlet og analyseret kun for lenvatinib plus pembrolizumab-armen.
|
Cyklus 1 Dag 1: 0,5-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: 0,5-10 timer efter dosis (hver cykluslængde=21 dage)
|
|
Objektiv responsrate (ORR) hos pMMR-deltagere
Tidsramme: Op til cirka 80 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde bedste overordnede respons på enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af BICR ifølge RECIST 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mål læsioner (ikke-lymfeknuder).
Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til mindre end (<) 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametre af mål-læsioner, med udgangspunkt i baseline summen af diametre.
|
Op til cirka 80 måneder
|
|
ORR i alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 80 måneder
|
ORR blev defineret som den procentdel af deltagerne, der havde den bedste overordnede respons på enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af BICR ifølge RECIST 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mål læsioner (ikke-lymfeknuder).
Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til mindre end (<) 10 mm.
PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af mål-læsioner, med udgangspunkt i baseline summen af diametre.
|
Op til cirka 80 måneder
|
|
Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) hos pMMR-deltagere
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
EORTC QLQ-C30 var et spørgeskema, der omfattede 30 spørgsmål, der vurderer den samlede livskvalitet hos kræftdeltagere.
De første 28 spørgsmål bruger en 4-punkts skala (1=slet ikke til 4=i høj grad) til evaluering af funktion (fysisk, rolle, social, kognitiv, følelsesmæssig), symptomer (diarré, træthed, åndenød, appetittab, søvnløshed, kvalme/kastninger, forstoppelse og smerte) og økonomiske vanskeligheder.
De sidste 2 spørgsmål bruger en 7-punkts skala (1=meget dårlig til 7=fremragende) til at evaluere den samlede sundhed og livskvalitet.
Scorerne transformeres til en skala fra 0 til 100 ved hjælp af en standard EORTC-algoritme.
En høj score på en funktionel skala repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau, en høj score på den globale sundhedsstatus/livskvalitet (QoL) repræsenterer en høj QoL, men en høj score på en symptomskala/emne repræsenterer et højt niveau af symptomer/problemer.
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) hos alle deltagere
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
EORTC QLQ-C30 var et spørgeskema, der indeholdt 30 spørgsmål, som vurderer den samlede livskvalitet hos deltagere med kræft.
De første 28 spørgsmål bruger en 4-punkts skala (1=slet ikke til 4=i meget høj grad) til evaluering af funktion (fysisk, rollebaseret, social, kognitiv, følelsesmæssig), symptomer (diarré, træthed, åndenød, appetitløshed, søvnløshed, kvalme/kastninger, forstoppelse og smerte) og økonomiske vanskeligheder.
De sidste 2 spørgsmål bruger en 7-punkts skala (1=meget dårlig til 7=fremragende) til at evaluere den samlede sundhed og livskvalitet.
Scorerne omregnes til en skala fra 0 til 100 ved hjælp af en standard EORTC-algoritme.
En høj score på en funktionsskala repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau, en høj score på den globale sundhedsstatus/livskvalitet (QoL) repræsenterer en høj livskvalitet, men en høj score på en symptomskala/emne repræsenterer et højt symptomniveau/problem.
|
Baseline, uge 12
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og immunrelaterede bivirkninger (irAEs)
Tidsramme: Op til cirka 77 måneder
|
TEAE'er var Bivirkninger, der opstod (eller forværredes, hvis de var til stede ved baseline) efter den første dosis af undersøgelsesmedicinen og indtil 28 dage efter den sidste dosis.
En Bivirkning var enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager, der var tidsmæssigt forbundet med brug af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den var relateret til behandlingen eller ej.
En Alvorlig Bivirkning var enhver uønsket medicinsk begivenhed ved enhver dosis, der resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/uførhed eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, eller var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt.
En irAE var ethvert uønsket og utilsigtet immunrelateret tegn, symptom eller sygdom (ny eller forværret), der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesbehandlingen, uanset om en årsagssammenhæng med behandlingen kunne fastslås.
|
Op til cirka 77 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød studiebehandlingen på grund af en TEAE hos pMMR-deltagere
Tidsramme: Op til cirka 77 måneder
|
TEAE'er blev defineret som de bivirkninger, der opstod (eller forværredes, hvis de var til stede ved baseline) efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
En bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den blev anset for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. |
Op til cirka 77 måneder
|
|
Antal deltagere, der stoppede studiet på grund af en TEAE blandt alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 77 måneder
|
TEAE'er blev defineret som de Bivirkninger, der opstod (eller forværredes, hvis de var til stede ved Baseline) efter den første dosis af undersøgelsesmedicinen og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
En Bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den blev anset for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen.
|
Op til cirka 77 måneder
|
|
Tid til behandlingssvigt på grund af toksicitet hos pMMR-deltagere
Tidsramme: Op til cirka 77 måneder
|
Tid til behandlingssvigt på grund af toksicitet blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen, hvor en deltager stoppede med studietilskud på grund af TEAE'er.
|
Op til cirka 77 måneder
|
|
Tid til behandlingssvigt på grund af toksicitet hos alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 77 måneder
|
Tid til behandlingssvigt på grund af toksicitet blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den dato, hvor en deltager afbrød studiet behandling på grund af TEAE'er.
|
Op til cirka 77 måneder
|
|
Plasmakoncentration af Lenvatinib versus tid i alle deltagere
Tidsramme: Cycle 1 dag 1 0,5-4 timer (t), 6-10 efter dosering; Cycle 1 dag 15 før dosering; Cycle 1 dag 15 2-12t efter dosering, Cycle 2 dag 1 før dosering, 0,5-4t, 6-10 t (Hver cyklus er 21 dage)
|
Farmakokinetiske (PK) prøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af en populations-PK-tilgang for at estimere PK-parametre.
Individuel forudsagt plasmakoncentration af lenvatinib blev derefter afledt fra PK-modellen.
|
Cycle 1 dag 1 0,5-4 timer (t), 6-10 efter dosering; Cycle 1 dag 15 før dosering; Cycle 1 dag 15 2-12t efter dosering, Cycle 2 dag 1 før dosering, 0,5-4t, 6-10 t (Hver cyklus er 21 dage)
|
|
Plasmakoncentration af Lenvatinib kontra tid hos pMMR-deltagere
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 0,5-4 timer (h), 6-10 timer efter dosering; Cyklus 1 dag 15 før dosering; Cyklus 1 dag 15 2-12 timer efter dosering, Cyklus 2 dag 1 før dosering, 0,5-4 timer, 6-10 timer (Hver cyklus er 21 dage)
|
PK-prøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af en populations-PK-tilgang for at estimere PK-parametre.
Den individuelle forudsagte plasmakoncentration af lenvatinib blev derefter afledt fra PK-modellen.
|
Cyklus 1 dag 1 0,5-4 timer (h), 6-10 timer efter dosering; Cyklus 1 dag 15 før dosering; Cyklus 1 dag 15 2-12 timer efter dosering, Cyklus 2 dag 1 før dosering, 0,5-4 timer, 6-10 timer (Hver cyklus er 21 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Eisai Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Makker V, Colombo N, Casado Herraez A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, Fujiwara K, Pignata S, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Shapira-Frommer R, Ushijima K, Sakata J, Yonemori K, Kim YM, Guerra EM, Sanli UA, McCormack MM, Smith AD, Keefe S, Bird S, Dutta L, Orlowski RJ, Lorusso D; Study 309-KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):437-448. doi: 10.1056/NEJMoa2108330. Epub 2022 Jan 19.
- Yonemori K, Fujiwara K, Hasegawa K, Yunokawa M, Ushijima K, Suzuki S, Shikama A, Minobe S, Usami T, Kim JW, Kim BG, Wang PH, Chang TC, Yamamoto K, Han S, McKenzie J, Orlowski RJ, Miura T, Makker V, Man Kim Y. Analysis of East Asia subgroup in Study 309/KEYNOTE-775: lenvatinib plus pembrolizumab versus treatment of physician's choice chemotherapy in patients with previously treated advanced or recurrent endometrial cancer. J Gynecol Oncol. 2024 Mar;35(2):e40. doi: 10.3802/jgo.2024.35.e40. Epub 2024 Jan 19.
- Colombo N, Lorusso D, Monk BJ, Slomovitz B, Hasegawa K, Nogueira-Rodrigues A, Zale M, Okpara CE, Barresi G, McKenzie J, Makker V. Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients With Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab. Oncologist. 2024 Jan 5;29(1):25-35. doi: 10.1093/oncolo/oyad201.
- Lorusso D, Colombo N, Herraez AC, Santin AD, Colomba E, Miller DS, Fujiwara K, Pignata S, Baron-Hay SE, Ray-Coquard IL, Shapira-Frommer R, Kim YM, McCormack M, Massaad R, Nguyen AM, Zhao Q, McKenzie J, Prabhu VS, Makker V. Health-Related Quality of Life in Patients With Advanced Endometrial Cancer Treated With Lenvatinib Plus Pembrolizumab or Treatment of Physician's Choice. Eur J Cancer. 2023 Jun;186:172-184. doi: 10.1016/j.ejca.2023.03.015. Epub 2023 Mar 23.
- Makker V, Colombo N, Casado Herraez A, Monk BJ, Mackay H, Santin AD, Miller DS, Moore RG, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Ushijima K, Yonemori K, Kim YM, Guerra Alia EM, Sanli UA, Bird S, Orlowski R, McKenzie J, Okpara C, Barresi G, Lorusso D. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):2904-2910. doi: 10.1200/JCO.22.02152. Epub 2023 Apr 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. juni 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2022
Studieafslutning (Faktiske)
26. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. april 2018
Først opslået (Faktiske)
7. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Livmodersygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Uterine neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
- Parkinson Disease 4, Autosomal Dominant Lewy Body
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Kulhydrater
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glycosider
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Anthracycliner
- Naphthacenes
- Aminoglycosider
- Daunorubicin
- Doxorubicin
- Paclitaxel
- pembrolizumab
- lenvatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- E7080-G000-309
- 2017-004387-35 (EudraCT nummer)
- MK3475-775 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .