Lenvatinib in combinazione con pembrolizumab rispetto al trattamento scelto dal medico nelle partecipanti con carcinoma endometriale avanzato (MK-3475-775/E7080-G000-309 secondo Convenzione standard Merck [KEYNOTE-775])
26 febbraio 2026 aggiornato da: Eisai Inc.
Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3 per confrontare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib in combinazione con pembrolizumab rispetto al trattamento scelto dal medico nelle partecipanti con carcinoma endometriale avanzato
Questo è uno studio su pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) in combinazione con lenvatinib (E7080) rispetto al trattamento scelto dal medico (doxorubicina o paclitaxel) per il trattamento del carcinoma endometriale avanzato.
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab e lenvatinib o trattamento a scelta del medico.
L'ipotesi principale dello studio è che pembrolizumab in combinazione con lenvatinib prolunghi la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) rispetto al trattamento scelto dal medico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
827
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabólicas
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Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
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Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
- Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
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Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
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La Rioja, Argentina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- Centro de Oncología e Investigación Buenos Aires COIBA
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7602CBM
- Hospital Privado de la Comunidad
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- St John of God
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Belo Horizonte, Brasile, 30130-100
- Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais
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Goiás
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Goiânia, Goiás, Brasile, 74175-120
- Hospital Araujo Jorge
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasile, 20220-410
- Instituto Nacional do Cancer II
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São Paulo
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Jaú, São Paulo, Brasile, 17210-080
- Fundacao Dr Amaral Carvalho
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 01246-000
- Instituto do Cancer de Sao Paulo - ICESP
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 01317-000
- Clinica de Pesquisas e Ctro de Estudos Onc. Ginecol. e Mamaria Ltda
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Québec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
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Barranquilla, Colombia, 08002
- Biomelab S A S
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Bogotá, Colombia, 111321
- Clinica Colsanitas S.A. - Sede Clinica Universitaria Colombia
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Medellín, Colombia, 50015
- Rodrigo Botero SAS
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Medellín, Colombia, 50032
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida
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Montería, Colombia, 230002
- Oncomedica S.A.
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Cundinamarca
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Bogota, Cundinamarca, Colombia, 110221
- Clinica del Country
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Valle del Cauca Department
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Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
- Fundacion Valle del Lili
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Seoul, Corea del Sud, 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sud, 5505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sud, 6351
- Samsung Medical Center
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Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea del Sud, 10408
- National Cancer Center
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Francia, 14076
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Francia, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM
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Nantes, Francia, 44277
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Francia, 75014
- Groupe Hospitalier Broca Cochin Hotel Dieu
-
Paris, Francia, 75020
- Hopital Diaconesses Croix Saint Simon
-
Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Francia, 22190
- Centre Armoricain de Radiotherapie Imagerie medicale et Oncologie
-
Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
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-
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Berlin, Germania
- Eisai Trial Site 4
-
Dresden, Germania
- Eisai Trial Site 2
-
Erlangen, Germania
- Eisai Trial Site 1
-
Hamburg, Germania
- Eisai Trial Site 6
-
Rostock, Germania
- Eisai Trial Site 3
-
Tübingen, Germania
- Eisai Trial Site 5
-
-
-
-
-
Kagoshima, Giappone
- EISAI Trial Site 16
-
Niigata, Giappone
- Eisai Trial Site 3
-
Tokyo, Giappone
- Eisai Trial Site 10
-
Tokyo, Giappone
- Eisai Trial Site 12
-
Tokyo, Giappone
- EISAI Trial Site 13
-
Tokyo, Giappone
- Eisai Trial Site 6
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Giappone
- Eisai Trial Site 9
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Giappone
- EISAI Trial Site 18
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Giappone
- Eisai Trial Site 7
-
Tōon, Ehime, Giappone
- EISAI Trial Site 15
-
-
Fukoka
-
Kurume, Fukoka, Giappone
- Eisai Trial Site 5
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-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Giappone
- Eisai Trial Site 11
-
-
Hyōgo
-
Akashi, Hyōgo, Giappone
- Eisai Trial Site 8
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Giappone
- EISAI Trial Site 17
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Giappone
- Eisai Trial Site 4
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-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Giappone
- EISAI Trial Site 19
-
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Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Giappone
- EISAI Trial Site 14
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Saitama
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Hidaka, Saitama, Giappone
- Eisai Trial Site 1
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Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Giappone
- Eisai Trial Site 2
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Dublin, Irlanda, D07 R2WY
- Mater Misericordiae University Hospital
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Beersheba, Israele, 84101
- Soroka Medical Center
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Haifa, Israele, 3525408
- Rambam Medical Center
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Holon, Israele, 5822012
- Edith Wolfson Medical Center
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Jerusalem, Israele, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem
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Petah Tikva, Israele, 4941492
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israele, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
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Catania, Italia, 95126
- Azienda Ospedaliera per l Emergenza Cannizzaro
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Meldola, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Roma, Italia, 168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Mexico City, Messico, 3310
- Grupo Medico Camino Sc
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Toluca, Messico, 50080
- Centro Hemato Oncologico Privado
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Veracruz, Messico, 91900
- FAICIC S De RL De CV
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Estado de Baja California
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La Paz, Estado de Baja California, Messico, 23040
- Investigacion Onco Farmacéutica S de RL de CV
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64060
- Alivia Clinica de Alta Especialidad S.A. de C.V.
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Auckland, Nuova Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Bielsko-Biala, Polonia, 43-300
- Beskidzkie Centrum Onkologii im. Jana Pawla II
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Gdynia, Polonia, 81-159
- Szpital Morski im. PCK Szpitale Wojewodzkie w Gdyni Sp. z o.o.
-
Gliwice, Polonia, 44-101
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej Curie
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Lodz, Polonia, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
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Szczecin, Polonia, 70-111
- Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
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Warsaw, Polonia, 00-315
- Szpital Kliniczny im Ks Anny Mazowieckiej
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Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polonia, 31-115
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej Curie
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Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-781
- Centrum Onkologii. Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
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Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Regno Unito, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Regno Unito, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew s Hospital
-
London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy s & St Thomas NHS Foundation Trust
-
London, Regno Unito, SM2 5PT
- The Royal Marsden Foundation Trust
-
London, Regno Unito, WC1E 6AG
- University College Hospital
-
Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
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Barnaul, Russia, 656049
- Altay Regional Oncology Dispensary
-
Kazan', Russia, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH
-
Moscow, Russia, 115478
- FSBI National Medical Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhina
-
Moscow, Russia, 115682
- FSBI-FRCC of Special Types Med. Care & Technologies FMBA of Russia
-
Saint Petersburg, Russia, 191014
- Leningrad Regional Oncology Center
-
Saint Petersburg, Russia, 198255
- SPb SBHI City Clinical Oncological Dispensary
-
Saransk, Russia, 430032
- Mordovia Republican Oncological Dispensary
-
Tomsk, Russia, 624028
- Tomsk National Research Medical Center of Russian Academy of Sciences
-
Ufa, Russia, 450054
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Republic of Bashkortostan
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Barcelona, Spagna, 8035
- Hospital General Universitari Vall d Hebron
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spagna, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spagna, 28027
- Clinica Universitaria Navarra - Madrid
-
Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 8908
- Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC- HAL
-
-
California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- University of California San Francisco
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Health System
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Wheaton, Maryland, Stati Uniti, 20902
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Med Ctr
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Teaneck, New Jersey, Stati Uniti, 07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford Gynecology Oncology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
- UT West Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78745
- Texas Oncology-South Austin
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9032
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
- Texas Oncology-San Antonio Medical Center
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Kaohsiung City, Taiwan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital of the C.G.M.F.
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan District, Taiwan, 33305
- Chang Gung Medical Foundation. Linkou Branch
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Beitou
-
Taipei, Beitou, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Adana, Turchia (Türkiye), 01250
- Basken Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastirma Merkezi
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06000
- Hacettepe University Medical Faculty
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06490
- Baskent Universitesi Ankara Hastanesi
-
Bursa, Turchia (Türkiye), 16110
- Acibadem Bursa Hastanesi
-
Istanbul, Turchia (Türkiye), 34303
- Acibadem Universitesi Atakent Hastanesi
-
Istanbul, Turchia (Türkiye), 34349
- Florence Nightingale Gayrettepe Hastanesi
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Izmir, Turchia (Türkiye), 35040
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma endometriale (EC)
- Evidenza documentata di EC avanzato, ricorrente o metastatico.
Presenta evidenza radiografica di progressione della malattia dopo 1 precedente regime chemioterapico sistemico a base di platino per EC. I partecipanti possono aver ricevuto fino a 1 linea aggiuntiva di chemioterapia a base di platino se somministrata nell'impostazione del trattamento neoadiuvante o adiuvante.
Nota: non vi è alcuna restrizione per quanto riguarda la precedente terapia ormonale.
- Ha un campione di biopsia del tumore storico o fresco per la determinazione dello stato di riparazione del mismatch (MMR).
- Ha almeno 1 lesione target misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e confermata da Blinded Independent Central Review BICR.
- - Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
- Non è incinta, sta allattando e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni (per i partecipanti trattati con lenvatinib più pembrolizumab) o almeno 180 giorni (per i partecipanti trattati con trattamento scelto dal medico). TPC]) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Criteri di esclusione:
- Ha carcinosarcoma (tumore mulleriano misto maligno), leiomiosarcoma endometriale e sarcomi stromali endometriali.
- Ha metastasi instabili del sistema nervoso centrale (SNC).
- Ha un tumore maligno attivo (ad eccezione del cancro dell'endometrio, carcinomi in situ trattati definitivamente [ad es. seno, cervice, vescica] o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle) entro 24 mesi dall'inizio dello studio.
- Presenta malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sull'assorbimento di lenvatinib.
- Preesistente fistola gastrointestinale o non gastrointestinale di grado 3 maggiore o uguale (>=).
- Presenta evidenza radiografica di una maggiore invasione/infiltrazione dei vasi sanguigni.
- - Presenta emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- - Ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio, ictus da incidente cerebrovascolare (CVA) o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica entro 12 mesi dalla prima dose del trattamento in studio.
- Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
- Non si è ripreso adeguatamente da alcuna tossicità e/o complicanze dovute a interventi chirurgici importanti prima dell'inizio della terapia.
- È positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ha l'epatite B o C attiva.
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto un trattamento con steroidi o ha una polmonite in corso.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
- -Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio -Ha una malattia autoimmune attiva (ad eccezione della psoriasi) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
- È incinta o sta allattando.
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
- - Ha ricevuto> 1 precedente regime di chemioterapia sistemica (diverso da adiuvante o neoadiuvante) per carcinoma endometriale. I partecipanti possono ricevere fino a 2 regimi di chemioterapia a base di platino in totale, a condizione che uno venga somministrato nell'impostazione del trattamento neoadiuvante o adiuvante.
- - Ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale entro 28 giorni dall'inizio dello studio. Tutte le tossicità acute correlate a trattamenti precedenti devono essere risolte al Grado ≤1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di Grado ≤2.
- - Ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi trattamento mirato all'angiogenesi diretta da VEGF, qualsiasi agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
- Ha ricevuto un trattamento precedente con un agente diretto a un recettore delle cellule T stimolante o co-inibitore diverso da un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 e che ha interrotto tale trattamento a causa ad un evento avverso immuno-correlato di Grado 3 o superiore.
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 21 giorni dall'inizio dello studio ad eccezione della radioterapia palliativa alle lesioni ossee, che è consentita se completata entro 2 settimane dall'inizio dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità e/o complicazioni correlate alle radiazioni prima della randomizzazione.
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio dello studio.
- Ha un'intolleranza nota al trattamento in studio (o ad uno qualsiasi degli eccipienti).
- Precedente arruolamento in uno studio clinico di valutazione di pembrolizumab e lenvatinib per il carcinoma dell'endometrio, indipendentemente dal trattamento ricevuto.
- Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
- Partecipanti con proteine urinarie ≥1 grammo (g) / 24 ore.
- Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >480 millisecondi (ms).
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale come determinato dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg
I partecipanti riceveranno pembrolizumab 200 milligrammi (mg) somministrati per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni più lenvatinib 20 mg somministrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) durante ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 35 cicli .
|
200 mg somministrati per infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
20 mg somministrati per via orale (PO) QD durante ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Trattamento a scelta del medico
I partecipanti riceveranno uno dei seguenti trattamenti: doxorubicina 60 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) somministrati per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni fino a una dose cumulativa massima di 500 mg/m^2 OPPURE paclitaxel 80 mg/m^2 somministrati per via endovenosa in un ciclo di 28 giorni: 3 settimane ricevendo paclitaxel una volta alla settimana e 1 settimana senza paclitaxel.
|
80 mg/m^2 somministrati per via endovenosa in un ciclo di 28 giorni: 3 settimane ricevendo paclitaxel una volta alla settimana e 1 settimana senza paclitaxel.
Altri nomi:
60 mg/m^2 somministrati per via endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) Secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1) Basata sulla Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR) nei Partecipanti con Riparazione dell'Appaiamento dei Nucleotidi Proficiente (pMMR)
Lasso di tempo: Fino a circa 27 mesi
|
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione della malattia, determinata dalla Revisione Centrale Indipendente in cieco (BICR) secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1 o morte per qualsiasi causa (qualunque si verificasse per prima).
La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20 percento (%) (incluso un aumento assoluto di almeno 5 millimetri [mm]) nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola e/o una progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
La PFS è stata stimata e analizzata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
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Fino a circa 27 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) basata sulla revisione indipendente centralizzata in cieco (BICR) in tutti i partecipanti (all-comer)
Lasso di tempo: Fino a circa 27 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione della malattia, determinata dalla Revisione Indipendente Centralizzata in cieco (BICR) secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1 o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale si sia verificata per prima).
La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20 percento (%) (incluso un aumento assoluto di almeno 5 millimetri [mm]) nella somma del diametro delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola e/o una progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. La PFS è stata stimata e analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. |
Fino a circa 27 mesi
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Sopravvivenza Globale (OS) nei Partecipanti pMMR
Lasso di tempo: Fino a circa 43 mesi
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OS era definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
I partecipanti persi al follow-up e quelli vivi alla data del taglio dei dati sono stati censurati alla data in cui il partecipante era noto per essere ancora vivo o alla data del taglio dei dati, a seconda di quale si verificasse per prima.
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Fino a circa 43 mesi
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OS in Tutti i Partecipanti
Lasso di tempo: Fino a circa 43 mesi
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L'OS è stato definito come il tempo dalla data della randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
I partecipanti persi al follow-up e quelli ancora in vita alla data del cut-off dei dati sono stati censurati alla data in cui il partecipante era noto essere ancora vivo, o alla data del cut-off dei dati, a seconda di quale si sia verificata per prima.
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Fino a circa 43 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modellare la clearance totale apparente prevista (CL/F) per Lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: 0,5-10 ore post-dose (ogni durata del ciclo=21 giorni)
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Sono stati raccolti e analizzati campioni sparsi di farmacocinetica (PK) utilizzando un approccio PK di popolazione per stimare i parametri PK.
La CL/F individuale prevista per lenvatinib è stata quindi derivata dal modello PK.
I dati sono stati raccolti e analizzati solo per il braccio lenvatinib più pembrolizumab.
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Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: 0,5-10 ore post-dose (ogni durata del ciclo=21 giorni)
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Modellare l'area prevista sotto la curva di concentrazione plasmatica del farmaco (AUC) per Lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: 0,5-10 ore post-dose (ogni durata del ciclo=21 giorni)
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Campioni PK sparsi sono stati raccolti e analizzati utilizzando un approccio PK di popolazione per stimare i parametri PK.
L'AUC individuale prevista per lenvatinib è stata quindi derivata dal modello PK.
I dati sono stati raccolti e analizzati solo per il braccio lenvatinib più pembrolizumab.
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Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: 0,5-10 ore post-dose (ogni durata del ciclo=21 giorni)
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Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) nei Partecipanti pMMR
Lasso di tempo: Fino a circa 80 mesi
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L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), come determinato da BICR secondo i criteri RECIST 1.1.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio (non linfonodi).
Tutti i linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) devono presentare una riduzione del loro asse corto a meno di (<) 10 mm.
La PR è stata definita come una riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
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Fino a circa 80 mesi
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ORR nei partecipanti di tutte le categorie
Lasso di tempo: Fino a circa 80 mesi
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), determinata da BICR secondo i criteri RECIST 1.1.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio (non linfonodali).
Tutti i linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) devono avere una riduzione del loro asse corto inferiore a (<) 10 mm.
La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
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Fino a circa 80 mesi
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Variazione dalla Baseline nel Questionario di Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC) - Core 30 (QLQ-C30) nei Partecipanti pMMR
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 12
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L'EORTC QLQ-C30 era un questionario che includeva 30 domande che valutano la qualità di vita complessiva nei partecipanti con cancro.
Le prime 28 domande utilizzano una scala a 4 punti (1=per niente a 4=moltissimo) per valutare la funzione (fisica, ruolo, sociale, cognitiva, emotiva), i sintomi (diarrea, affaticamento, dispnea, perdita di appetito, insonnia, nausea/vomito, stitichezza e dolore) e le difficoltà finanziarie.
Le ultime 2 domande utilizzano una scala a 7 punti (1=moltissimo scarsa a 7=ottima) per valutare la salute complessiva e la qualità di vita.
I punteggi vengono trasformati in un intervallo da 0 a 100 utilizzando un algoritmo standard EORTC.
Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello elevato/sano di funzionamento, un punteggio elevato per lo stato di salute globale/qualità di vita (QoL) rappresenta un'elevata QoL, ma un punteggio elevato per una scala/sintomo rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problema.
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Baseline, Settimana 12
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Variazione dalla Baseline nel Questionario sulla Qualità della Vita-Core 30 (QLQ-C30) dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC) nei Partecipanti All-comer
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 12
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L'EORTC QLQ-C30 era un questionario che includeva 30 domande per valutare la qualità della vita complessiva nei partecipanti con cancro.
Le prime 28 domande utilizzano una scala a 4 punti (1=per niente a 4=moltissimo) per valutare la funzione (fisica, ruolo, sociale, cognitiva, emotiva), i sintomi (diarrea, affaticamento, dispnea, perdita di appetito, insonnia, nausea/vomito, stitichezza e dolore) e le difficoltà finanziarie.
Le ultime 2 domande utilizzano una scala a 7 punti (1=molto scadente a 7=ottima) per valutare la salute complessiva e la qualità della vita.
I punteggi vengono trasformati in un intervallo da 0 a 100 utilizzando un algoritmo standard EORTC.
Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano, un punteggio elevato per lo stato di salute globale/qualità della vita (QoL) rappresenta un'elevata QoL, ma un punteggio elevato per una scala/item di sintomo rappresenta un elevato livello di sintomatologia/problema.
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Baseline, Settimana 12
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Numero di partecipanti con eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi correlati all'immunità (irAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 77 mesi
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I TEAE erano EA che si sono verificati (o sono peggiorati, se presenti al basale) dopo la prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
Un EA era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che fosse correlato al trattamento. Un SAE era qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che ha causato morte, era pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, ha causato disabilità/incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di condurre le normali funzioni della vita, o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Un irAE era qualsiasi segno, sintomo o malattia (nuovo o in peggioramento) correlato al sistema immunitario, sfavorevole e non intenzionale, temporalmente associato alla terapia in studio, indipendentemente dal fatto che potesse essere determinata una relazione causale con la terapia. |
Fino a circa 77 mesi
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un TEAE nei partecipanti pMMR
Lasso di tempo: Fino a circa 77 mesi
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I TEAE sono stati definiti come quegli eventi avversi che si sono verificati (o peggiorati, se presenti al basale) dopo la prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico indesiderato in un partecipante o partecipante a uno studio clinico temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio.
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Fino a circa 77 mesi
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un TEAE nei partecipanti All-comer
Lasso di tempo: Fino a circa 77 mesi
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TEAE è stato definito come quegli eventi avversi (EA) che si sono verificati (o sono peggiorati, se presenti al basale) dopo la prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Un EA è stato definito come qualsiasi occorrenza medica sfavorevole in un partecipante o partecipante allo studio clinico temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerata correlata al trattamento in studio.
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Fino a circa 77 mesi
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Tempo fino al fallimento del trattamento dovuto a tossicità nei partecipanti pMMR
Lasso di tempo: Fino a circa 77 mesi
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Il tempo al fallimento del trattamento dovuto a tossicità è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data in cui un partecipante ha interrotto il trattamento di studio a causa di eventi avversi emergenti dal trattamento.
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Fino a circa 77 mesi
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Tempo al Fallimento del Trattamento a Causa della Tossicità nei Partecipanti di Tutti i Tipi
Lasso di tempo: Fino a circa 77 mesi
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Il tempo fino all'interruzione del trattamento a causa di tossicità è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data in cui un partecipante ha interrotto il trattamento dello studio a causa di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).
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Fino a circa 77 mesi
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Concentrazione plasmatica di Lenvatinib rispetto al tempo nei partecipanti di tutti i tipi
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 0.5-4 ore (h), 6-10 post-dose; Ciclo 1 giorno 15 pre-dose; Ciclo 1 giorno 15 2-12h post-dose, Ciclo 2 giorno 1 pre-dose, 0.5-4h, 6-10 h (Ogni ciclo è di 21 giorni)
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I campioni farmacocinetici (PK) sono stati raccolti e analizzati utilizzando un approccio PK di popolazione per stimare i parametri PK.
La concentrazione plasmatica prevista individuale di lenvatinib è stata quindi derivata dal modello PK.
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Ciclo 1 giorno 1 0.5-4 ore (h), 6-10 post-dose; Ciclo 1 giorno 15 pre-dose; Ciclo 1 giorno 15 2-12h post-dose, Ciclo 2 giorno 1 pre-dose, 0.5-4h, 6-10 h (Ogni ciclo è di 21 giorni)
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Concentrazione plasmatica di Lenvatinib rispetto al tempo nei partecipanti pMMR
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 0.5-4 ore (h), 6-10 postdose; Ciclo 1 giorno 15 predose; Ciclo 1 giorno 15 2-12h postdose, Ciclo 2 giorno 1 predose, 0.5-4h, 6-10 h (Ogni ciclo è di 21 giorni)
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I campioni PK sono stati raccolti e analizzati utilizzando un approccio PK di popolazione per stimare i parametri PK.
La concentrazione plasmatica prevista individuale di lenvatinib è stata quindi derivata dal modello PK.
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Ciclo 1 giorno 1 0.5-4 ore (h), 6-10 postdose; Ciclo 1 giorno 15 predose; Ciclo 1 giorno 15 2-12h postdose, Ciclo 2 giorno 1 predose, 0.5-4h, 6-10 h (Ogni ciclo è di 21 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Eisai Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Makker V, Colombo N, Casado Herraez A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, Fujiwara K, Pignata S, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Shapira-Frommer R, Ushijima K, Sakata J, Yonemori K, Kim YM, Guerra EM, Sanli UA, McCormack MM, Smith AD, Keefe S, Bird S, Dutta L, Orlowski RJ, Lorusso D; Study 309-KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):437-448. doi: 10.1056/NEJMoa2108330. Epub 2022 Jan 19.
- Yonemori K, Fujiwara K, Hasegawa K, Yunokawa M, Ushijima K, Suzuki S, Shikama A, Minobe S, Usami T, Kim JW, Kim BG, Wang PH, Chang TC, Yamamoto K, Han S, McKenzie J, Orlowski RJ, Miura T, Makker V, Man Kim Y. Analysis of East Asia subgroup in Study 309/KEYNOTE-775: lenvatinib plus pembrolizumab versus treatment of physician's choice chemotherapy in patients with previously treated advanced or recurrent endometrial cancer. J Gynecol Oncol. 2024 Mar;35(2):e40. doi: 10.3802/jgo.2024.35.e40. Epub 2024 Jan 19.
- Colombo N, Lorusso D, Monk BJ, Slomovitz B, Hasegawa K, Nogueira-Rodrigues A, Zale M, Okpara CE, Barresi G, McKenzie J, Makker V. Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients With Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab. Oncologist. 2024 Jan 5;29(1):25-35. doi: 10.1093/oncolo/oyad201.
- Lorusso D, Colombo N, Herraez AC, Santin AD, Colomba E, Miller DS, Fujiwara K, Pignata S, Baron-Hay SE, Ray-Coquard IL, Shapira-Frommer R, Kim YM, McCormack M, Massaad R, Nguyen AM, Zhao Q, McKenzie J, Prabhu VS, Makker V. Health-Related Quality of Life in Patients With Advanced Endometrial Cancer Treated With Lenvatinib Plus Pembrolizumab or Treatment of Physician's Choice. Eur J Cancer. 2023 Jun;186:172-184. doi: 10.1016/j.ejca.2023.03.015. Epub 2023 Mar 23.
- Makker V, Colombo N, Casado Herraez A, Monk BJ, Mackay H, Santin AD, Miller DS, Moore RG, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Ushijima K, Yonemori K, Kim YM, Guerra Alia EM, Sanli UA, Bird S, Orlowski R, McKenzie J, Okpara C, Barresi G, Lorusso D. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):2904-2910. doi: 10.1200/JCO.22.02152. Epub 2023 Apr 14.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 giugno 2018
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
26 febbraio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
7 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 febbraio 2026
Ultimo verificato
1 febbraio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- paclitaxel
- pembrolizumab
- lenvatinib
- morte cellulare programmata 1 (PD-1, PD1)
- ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1, PDL1)
- doxorubicina
- ligando di morte cellulare programmata 2 (PD-L2, PDL2)
- recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
- cancro dell'endometrio di fase 3
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie uterine
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie genitali, femmina
- Neoplasie uterine
- Neoplasie endometriali
- Malattia di Parkinson 4, corpo di Lewy autosomico dominante
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Carboidrati
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glicosidi
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Antracicline
- Naftaceni
- Aminoglicosidi
- Daunorubicina
- Doxorubicina
- Paclitaxel
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- E7080-G000-309
- 2017-004387-35 (Numero EudraCT)
- MK3475-775 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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