Hledání biomarkerů akutních ischemických střevních poranění (Survibio)

Akutní ischemické poškození střeva (i3), neboli střevní infarkt, je extrémně závažný stav, který postihuje střevo, s úmrtností přesahující 80 % a s velkými anatomickými a funkčními důsledky pro přeživší pacienty, zejména v důsledku resekcí střev, které jsou zodpovědné za chronické střevní selhání, dlouhodobou parenterální výživu a významný finanční dopad na veřejné zdraví.

I když je výskyt i3 do značné míry podhodnocen (především kvůli nedostatečným znalostem diagnostiky), v roce 2014 bylo v pařížské nemocnici prostřednictvím vyhledávání v Programu medikalizace informačních systémů (K550) vyšetřeno více než 1000 pacientů. Kromě toho i3 představuje trávicí pohotovost, pro kterou jsou jedinými známými prognostickými faktory předčasná diagnostika a léčba.

Vyšetřovatelé otevřeli v lednu 2016 první strukturu pro střevní vaskulární pohotovost (SURVI) v rámci skupin univerzitních nemocnic Paris-Nord Val de Seine. Tato jedinečná a inovativní struktura intenzivní péče, která se věnuje multidisciplinární léčbě akutní mezenteriální ischemie, nemá žádný ekvivalent a umožňuje sestavení kohort s biologickým a tkáňovým biobankováním.

SURVI poskytuje pacientům trpícím ischemií střeva „strategii „gut and life staving strategie“ prostřednictvím multimodálního a multidisciplinárního managementu (M3). M3 je založen na jednoduchém algoritmu a sdružuje odborníky na střevní a cévní patologie, kteří pocházejí z různých lékařských oborů, jako je gastroenterologie, intervenční radiologie, cévní chirurgie, zažívací chirurgie, anesteziologie a kardiologie.

Proto se terapeutické strategie zaměřují na omezení komplikací, na ochranu životaschopného střeva a na odstranění nekrotického střeva.

Kromě terapeutické strategie, kterou navrhuje SURVI, je třeba zlepšení klinické léčby spojit s nalezením nových diagnostických nástrojů střevní ischemie, které budou muset být časné, citlivé a specifické, jako je tomu u troponinu v souvislosti s ischemií myokardu.

Dosud nebyl nalezen žádný biomarker, který by byl dostatečně citlivý a specifický pro včasnou diagnostiku střevní ischemie. CT sken, který je jediným diagnostickým nástrojem, který umožňuje vyšetřovatelům potvrdit diagnózu, teoreticky představuje nedostatek citlivosti pro časné, nekomplikované a neokluzivní formy onemocnění.

Hlavním prognostickým faktorem akutní střevní ischemie je včasnost diagnostiky a léčby. S výskytem střevní nekrózy se totiž úmrtnost prudce zvyšuje. Problém je v tom, že fáze onemocnění, které předcházejí střevní nekróze, je extrémně obtížné diagnostikovat bez jakéhokoli biomarkeru, který je dostatečně citlivý a specifický. Proto je pro klinického lékaře velmi důležité, aby měl k dispozici jeden nebo více biomarkerů, které pomohou ověřit nebo zneplatnit diagnostiku střevní ischemie v kontextu jakéhokoli akutního břišního stavu.

Cílem studie SURVIBIO je proto charakterizovat biomarkery pro časnou diagnostiku akutní mezenterické ischemie.

V prospektivní části studie bude vývoj biomarkerů založen na analýze lidských biologických vzorků od pacientů a kontrol, které budou uchovány v biologické knihovně a které budou analyzovány v Laboratory for Vascular Translational Sciences (LVTS, Inserm U1148 ) a na katedře biochemie (Pr Puy, Dr. Peoc'h). Mezi kandidátními markery budou vyšetřovatelé analyzovat I-FABP (molekula spojená s poškozením enterocytů v horní části střevních klků), D-laktát (který je specifický pro střevní E. coli a který indikuje bakteriální translokaci, pokud je nalezen v krvi ), citrulin (který je markerem funkčního profilu enterocytů) a ischemicky modifikovaný albumin.

Kromě tohoto přístupu k "kandidátským" markerům založenému na velmi stručných datech z literatury chtějí výzkumníci také vyvinout nekonvenční přístup, kombinující medicínský přístup proteomiky, kombinaci tandemové spektrometrie s MALDI a stanovení cytokinového profilu prostřednictvím multikomplexu přístup ke vzniku nových potenciálních diagnostických biomarkerů. Profily získané pro pacienty s ischemií jsou dostupné v profilech získaných na "kontrolních" pacientech, které nebyly ovlivněny.